[上皮钙黏附素在结直肠癌中的表达及临床意义] 黏附素

上皮钙黏附素在结直肠癌中的表达及临床意义

【关键词】 上皮钙黏附素；
结直肠癌；
免疫组化 expression of e  cad in colorectal cancer and its clinical significance niu hong  li,wang wan  li luoyang dongfang hospital, luoyang 471003, china abstract:objective to evaluate the expression of colorectal cancer related e  cadherin(e  cad) in different colorectal mucosa and the relationship with the hispathology of colorectal cancer. methods the samples were obtained from colorectal carcinoma resection specimens. the expression of e  cad was assayed by using immunohistochemical staining，compared and studied with the expression of e  cad in different colorectal carcinoma. results the results showed the fe  cad expression were increased markedly in colorectal cancer group as compared with adenomas and normal mucosa group.and the e  cad positive rate was related to the staging of carcinoma.and were in accored with lymphanode metastasis group. conclusion overexpression of e  cad may be involved in the oncogenic potential of colorectal cancer and may be concerned with the invasion and metastasis of colorectal carcinoma. key words:e  cadherin( e  cad)；
colorectal cancer；
immunohistochemistry staining 结直肠癌的发生、发展及转移是一个多因素、多阶段的复杂过程，涉 及癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞黏附的改变及蛋白酶活性改变等多个环 节。wWW.lw881.com造成结直肠癌患者死亡的主要原因是肿瘤组织的过度生长 导致机体的恶病质以及肿瘤浸润和转移。本实验采用免疫组化的方法分析e  cad 在不同结直肠黏膜的表达情况及其与临床各种病理因素的关系，探讨e  cad在结 直肠癌发生发展中的作用。

1 材料和方法1.1 标本 癌组织标本来源于2002年1月～2008年12月洛阳东方医院普外科手术 切除的标本和河南省人民医院2003年1月～2005年10月普外科手术切除的标本， 共98例，男48例，女50例，平均年龄60岁。全部患者术前未接受放疗和化疗。根 据癌肿部位分为直肠癌58例，结肠癌40例；
根据组织学分型为高分化腺癌38例， 中分化腺癌32例，低分化腺癌28例；
根据浸润深度分为浸润未超过肌层组26例， 浸润超过肌层72例；
根据有无淋巴结转移分为淋巴转移组38例，无淋巴转移组60 例；
根据结直肠癌dukes分期分为a～b期60例，c～d期38例。

1.2 检测方法 参照全国结直肠癌病理诊断标准分类，标本经10%中性福尔马林固定， 常规脱水后石蜡包埋。采用免疫组化sp（链霉卵白素—过氧化物酶法）检测e  cad 在不同结直肠黏膜的表达情况。统计工具采用spss10.0版软件。样本率比较采用  2检验和四格表精确概率法，p0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 e  cad表达与结直肠癌临床各种病理因素的关系 e  cad膜表达缺失率在结直肠癌结肠组为50.0%，直肠癌组为62.1%, 两组相比差异无显著性（p0.05）。在不同浸润深度的结直肠癌标本中，e  cad 膜表达缺失率在未超过深肌层组为46.2%，在超过深肌层组为61.1%，两组相比 差异无显著性（p0.05）。e  cad膜表达缺失率结直肠癌高、中（68.4%、62.5%） 与低分化组分别为（35.7%），相比差异有显著性（p0.05）。e  cad膜表达缺失 率在结直肠癌有淋巴结转移组为84.2%，在无淋巴结转移组为40.0%，两组相比 差异有显著性（p0.01）。在结直肠癌不同dukes 分期的标本中，e  cad膜表达缺 失率在ab期组40.0 %，cd期组为84.2%，两组相比差异有显著性，p0.01（见表1）。

表1 e  cad表达与结直肠癌临床各种病理因素的关系（略） 3 讨论 钙黏附素家族是一组跨膜糖蛋白分子，通过钙依赖的同种亲和性细胞-细 胞间的黏附参与建立和维持细胞间的连接。其分子包括细胞外区、跨膜区和细胞 内区，细胞外区含有组-丙-颉序列组成的黏附识别点，钙黏附蛋白藉此三肽序列 来识别和介导同种细胞间的黏附反应[1]。e  cad是钙黏附家族的一个重要成员，人类e  cad基因定位于16q22.1，其编码蛋白分子量为120 kd，主要分布于所有上 皮组织[2]。e  cad的前体是135 kd的多肽，合成后很快在高尔基体上加入碳水化 合物成为成熟的多肽，并释放到细胞表面，钙依赖细胞—细胞间接触的诱导导致 细胞表面e  cad分子迅速定位于细胞接触区，通过e  cad分子与邻近细胞形成同 种连接。在e  cad介导的细胞—细胞间黏附中，e  cad起着细胞黏附的拉链作用 [3]。许多临床和实验研究发现e  cad的黏附功能在人类大多数上皮细胞癌中常常 丢失，包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、食道癌、胃癌、皮肤癌、肾癌[4]。

最新研究发现，在高分化结直肠腺瘤向侵袭性肿瘤转化的过程中，e  cad表达缺 失，e  cad功能下调与癌症的低分化浸润性生长相一致。在某些情况下，细胞交 界处e  cad表达下降与肿瘤的分级有密切关系，可能是预后不良的指标[5，6]。

perl等研究发现，表达了e  cad的tipltag2小鼠胰腺b细胞（可以发展为胰腺b细胞 癌），肿瘤停留在腺瘤阶段停止发展，无e  cad表达的tipltag2小鼠b细胞瘤则较 早地发生癌变。提示e  cad介导的细胞-细胞黏附在腺瘤向癌的演进过程中可能 是一个限速步骤[7]。张金明等的研究表明结直肠癌e  cad膜表达缺失程度明显强 于正常黏膜，且与结直肠癌的生长方式、分化程度、淋巴结转移和dukes分期有 关[8]。brabletz t等研究发现，在分化较好且发生了转移的结直肠癌中，肿瘤中心 部位的细胞膜上仍显示高水平的e  cad。相反，在肿瘤浸润正常组织的前沿部分 e  cad表达丢失。在转移灶中有以上相同发现，提示e  cad丢失促进了肿瘤的浸 润转移，该分子表达是可逆的，并受肿瘤环境的调节[9]。

e  cad在结直肠癌表达缺失或下降的机制目前认为有以下几方面原因：① e  cad基因转录和翻译异常。②e  cad启动基因甲基化。kanazawa等的研究表明：
4条染色体上2p、5q、17p、18q的杂合性丢失与分化差的结直肠癌的发生有关。

大多数上述癌e  cad表达缺失或下降，这种异常表达的部分原因在于e  cad基因 启动子区域的甲基化[10]。③e  cad多肽酶降解。近来发现有因素可以调节e  cad 在结直肠癌的表达。muller报道：smad 4可以诱导结直肠癌细胞e  cad的表达， 并可能会重建上皮的正常形态。smad 4诱导的e  cad能招募cat到细胞膜并恢复细 胞-细胞间的黏附[11]。palmer等的研究显示：1a，25（oh）2维生素d3可以诱导 结直肠癌细胞株sw480  adhe  cad的表达，并促进β  cat（β  catenin）从细胞核 到细胞膜的定植，因而提高了结直肠癌的分化程度[12]。tan等报道：在人类apc （－）结直肠癌细胞上，抑制ilk(整合素相关酶)可以促进e  cad的表达，抑制 β  cat  lef/tcf依赖的转录，提示对ilk的抑制可以控制结直肠癌或其他癌肿的发 展。