【连续性肾脏替代治疗对急性肾损伤患者循环内皮】 什么是连续性肾脏替代治疗

连续性肾脏替代治疗对急性肾损伤患者循环内皮

结果：急性肾损伤患者的循环内皮细胞和TLR4的表达均高于正常对照组，而合 并重症感染的患者表达更高，经连续性肾脏替代治疗后，表达有所下降但仍高于 正常对照组（P＜0.05）。结论：连续性肾脏替代治疗急性肾损伤是通过清除内 毒素，降低循环内皮细胞和TLR4的表达，减轻患者体内的炎性反应，改善紊乱 的内环境，从而提高了抢救的成功率，为后续治疗争取了宝贵时间。

关键词：连续性肾脏替代；
急性肾损伤；
循环内皮细胞；
TLR4 急性肾损伤是由多种原因引起的肾脏功能迅速恶化，水、电解质、酸碱平 衡紊乱的一种综合征，是临床常见的危重急症。目前导致急性肾功能损伤的一个 重要原因是由严重感染以及内毒素血症引起的中毒性休克，进而导致的肾脏损伤， 同时并发的心血管系统等器官损伤及功能障碍，同时也是导致急性肾损伤患者死 亡率持续升高的主要原因[1]。近年来，连续性肾脏替代治疗（CRRT）技术的不 断发展，它能够清除患者体内细胞因子与炎性反应介质，调节水、电解质、酸碱 的平衡，改善相关并发症症状。虽然该技术得到不断提高，但急性肾损伤的病死 率却仍未明显降低，大约有7%的患者仍需要连续性肾脏性替代治疗（CRRT）。

通过监测广东省梅州市人民医院2009年1月～2010年12月收治的急性肾损伤 （AKI）患者经连续性肾脏替代治疗（CRRT）前后的外周血循环内皮细胞数 （CECs）及TLR4水平的变化，研究CRRT对AKI患者循环内皮细胞（CECs）及 TLR4水平的影响，为临床治疗AKI合并全身性炎性反应综合征（SIRS）提供理 论参考和科学依据，现报告如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料：选取我院收治的27例患者，其中男19例，女8例；
年龄21 ～65岁，平均41.73岁。使用肾毒性药物所致7例，急性坏死性胰腺炎4例，外科 大手术后3例，严重挤压伤3例，大面积烧伤2例，重症感染8例。所有患者根据 AKl2005阿姆斯特丹会议标准和SIRS诊断标准，经肾内科诊断均为急性肾损伤 （AKI）并多脏器功能衰竭。根据SIRS诊断标准将27例患者分为重症感染组8例， 非重症感染组10例，正常对照组9例。1.2 方法 1.2.1 治疗方法：所有患者均采用连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）治疗，使用瑞 典Gambrro公司的PRISMA（Hospal）血液滤过器；
采用Seldinger法经右颈内静脉 留置单针双腔导管，留管1～56 d，平均8.2 d。使血流量维持在100～150 ml/min。

置换液采用Port配方。患者血滤前用低分子肝素，并根据凝血酶原时间（PT）、 部分凝血酶原时间（APTT）及出血情况在滤器前使用或不使用肝素。一般置换 液输入速度为2 500～3 500 ml/h，输液泵应匀速持续输入。每天置换液用量约25 ～70 L[2]。

1.2.2 CECs及TLR4的流式细胞仪检测：CECs的检测采用Epics XL流式细胞仪 （PRISMA公司），Q-PREP溶血仪（PRISMA公司），IgGl-FITC/IGGI-PE双色荧 光标记单克隆抗体同型对照，CD31-FITC双色荧光标记单克隆抗体；
标准荧光微 球Flow-check。取100 μl抗凝血（EDTA-K2抗凝），分别置于2支12 mm× 75 mm 试管中，分别加入20 μl CD31-FITC和同型对照IgGl-FITC，混匀后避光30 min， 用Q-PREP溶血仪进行溶血，然后上机检测。检测前，用标准荧光微球Flow-check 将 FL1、FL2、FL4及SS、FS通道的准确性进行校准，使各通道CV＜5%，标本 检测所收集数据采用Exp032ADC分析[3]。

1.3 统计学方法：所有数据采用SPSS 17.0统计软件处理，计量资料均服从 正态分布以均数±标准差（）表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析， 以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 各组中CECs与TLR4的比较：见表1。

表1 各组中CECs与TLR4的比较（） 注：与治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.05；
与正常对照组比较，③P＜ 0.05，④P＜0.05 2.1 连续性肾脏替代治疗对CECs的影响：急性肾损伤患者外周血中CECs 的表达明显高于正常对照组，重症感染明显高于非重症感染组，经连续肾脏替代 治疗后，CECs的表达有所降低，但仍高于正常对照组（P＜0.05）。2.2 连续性肾脏替代治疗对TLR4的影响：急性肾损伤患者外周血中TLR4 的表达明显高于正常对照组，重症感染组明显高于非重症感染组，经CRRT治疗 后，TLR4的表达有所降低，仍高于正常对照组（P＜0.05）。

3 讨论 目前，急性肾损伤已成为临床常见的危重急症之一。虽然近年来肾脏替代 治疗技术以及临床急救水平不断提高，但急性肾损伤的病死率并没有很大的改善。

大量试验及临床研究发现，血循环内皮细胞及TLR4的变化与临床感染有关。重 症感染急性肾损伤患者的循环内皮细胞及TLR4的表达要高于非重症感染的患者， 这与文章的研究一致。连续性肾脏替代治疗（CRRT）是目前治疗急性肾损伤的 一门新的血液净化技术，具有血流动力学稳定，良好控制氮质血症及纠正电解质、 水、酸碱代谢紊乱，清除内毒素及中分子炎性反应介质，而且能按需补充营养等 优点[4]。它通过影响循环内皮细胞（CEC）的代谢和内分泌功能以及调控TLR4 受体在识别细菌脂多糖（LPS）及其介导的炎性反应信号转导来起到治疗急性肾 损伤的作用。

综上所述，患者在发生急性肾损伤时外周血循环内皮细胞数及TLR4的表 达明显增高，经连续性肾脏替代治疗后，循环内皮细胞数及TLR4的表达有一定 程度的下降，患者肾功能及一般情况均比治疗前有所好转，其机制可能与CRRT 治疗后循环内皮细胞的表达降低，并通过逐渐清除内毒素使TLR4表达降低，从 而使急性肾损伤患者体内的内环境得到改善，促进脏器功能恢复[5-6]。因此，对 于急性肾损伤患者应当及时进行连续性肾脏替代治疗，清除内毒素与炎性反应介 质，减轻炎性反应的损伤，对改善预后可起到重要的作用。