[代写标志论文的流程介绍]

代写标志论文的流程介绍

苦议论文代写交易流程：
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5，之后有问题联系我们修改，免费修改直到通过为止。（正常的论 文流程，需要经过几次修改方可通过，我们会根据导师列出的修改意见或批注进 行修改，直至导师认可为止。） 代写标志论文范文欣赏：生物标志物用于肺癌早期诊断的研究进展 摘要肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤类型，早期诊 断对改善肺癌患者的预后至关重要。肺癌的发生是多因素、多基因参与的复杂过 程。近年来，生物标志物的异常表达已成为肺癌早期诊断研究中的热点。随着检 测技术的快速发展，肺癌自身抗体、循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞、微小RNA 等生物标志物不断被发现。本文就生物标志物用于肺癌早期诊断的研究进展作一 概要介绍。关键词肺癌早期诊断生物标志物 中图分类号：R734.2文献标志码：A文章编号：1006-1533（2018） 07-0003-03 Advancesinapplicationofbiomarkersinearlydiagnosisoflungcancer ZHANGLongfu1，2*，ZHANGXin1** （1.DepartmentofPulmonaryMedicine，ZhongshanHospital，FudanUniversity， Shanghai200032，China；
2.DepartmentofPulmonaryMedicine， CentralHospitalofXuhuiDistrict，Shanghai200031，China） ABSTRACTLungcanceristhetypeofmalignancywiththehighestmorbidityandmortality worldwide.Earlydiagnosisisofgreatsignificanceforimprovingtheprognosisoflungcancer .Theoccurrenceoflungcancerisacomplexprocessinvolvinginmultiplefactorsandmultiple genes.Inrecentyears， theabnormalexpressionofbiomarkershasbecomeahotspotintheresearchofearlydiagnosis oflungcancerandsomenewbiomarkers，suchasautoantibodies，circulatingtumorDNA， circulatingtumorcells， andmicroRNAhavebeenemergingwiththerapiddevelopmentofdetectiontechnology.The researchprogressinthisfieldisbrieflyintroducedinthisarticle. KEyWORDSlungcancer；
earlydiagnosis；
biomarkers 肺癌是全球范圍内最常见的恶性肿瘤类型，其发病率和死亡率在各类 恶性肿瘤中均居首位，且发病率和死亡率仍在上升[1]。早期肺癌缺乏特异性表 现，故大部分肺癌诊出时已处于中、晚期，失去了根治的机会，只能采用化疗、 靶向治疗为主的综合治疗，患者的5年生存率15%[2]。如果临床上能够早期诊断 肺癌，即可显著改善患者的预后。研究显示，Ⅰ期肺癌患者术后的5年生存率高 达90%[3]。由此可见，肺癌的早期诊断具有重要的临床意义。

目前已见有以胸部低剂量螺旋CT、支气管内镜、痰脱落细胞等作为 筛查方法进行早期肺癌诊断的多项研究报告，但这些方法的敏感度、特异度和适 用性等均存在一定的局限性。随着分子生物学理论的快速发展、相关检测方法的 不断改进，分子诊断已成为肿瘤病理学研究的主要内容和手段。近年来，国内外 学者对生物标志物用于肺癌早期诊断进行了大量研究，本文就其研究进展作一概 要介绍。1血清蛋白标志物 1.1血清肿瘤标志物 血清肿瘤标志物检测具有无创、快捷、简便等优点，成为肺癌筛查及 其辅助诊断的主要手段。现阶段临床上常用的血清肺癌标志物包括癌胚抗原 （carcinoembryonicantigen）、神经元特异性烯醇化酶 （neuronspecificenolizationenzyme，NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原 （squamouscellcarcinomaantigen，SCC）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin19fragment， CYFRA21-1）、前胃泌素释放肽（pro-gastrin-releasingpeptide，pro-GRP）等，但 这些标志物单独用于肺癌早期诊断的敏感度和特异度均不高[4-7]，如癌胚抗原水 平用于肺癌诊断的敏感度只有33.3%～52%[5-6]。NSE和pro-GRP水平异常主要见 于小细胞肺癌患者，癌胚抗原、SCC和CYRFA21-1水平异常主要见于非小细胞肺 癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）患者。这些标志物的水平在不同个体间的 差异较大，在同一个体中则与肿瘤负荷有一定的相关性。

为提高诊断的敏感度，多项研究探讨了多种标志物联合检测的应用价 值，结果显示癌胚抗原、NSE、SCC、CYFRA21-1的三联或四联检测用于肺癌筛 查的敏感度可达80%～90%，特异度70%[5-7]，显著优于这些标志物单独检测的 结果。这些标志物水平异常也见于其他恶性肿瘤类型。不过，由于早期肺癌的肿 瘤负荷较小，这些标志物的敏感度还是太低，特别是在肺毛玻璃结节的鉴别上， 这些标志物几乎没有鉴别诊断价值。

1.2肺癌自身抗体 在肺癌发生的早期，机体的免疫系统能识别肿瘤细胞表面的特异性抗 原，然后分泌针对这些抗原的自身抗体。肺癌自身抗体在肺癌早期即出现，故可 用于肺癌早期筛查[8]。然而，单独检测肺癌自身抗体用于肺癌筛查同样存在敏 感度和特异度不理想的问题，而联合检测多种肺癌自身抗体可弥补这一缺陷。上 海市肺科医院组织进行的一项多中心研究探讨了7种肺癌自身抗体（GAGE7、 CAGE、MAGEA1、SOX2、GBU4-5、p53、PGP9.5）检测在肺癌早期诊断中的 应用价值，结果显示联合检测这7种肺癌自身抗体用于肺癌筛查的敏感度和特异 度分别达61.0%和90.0%，其中用于Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC诊断的敏感度分别为62% 和59%，用于局限期小细胞肺癌诊断的敏感度为59%[9]。

2循环肿瘤DNA循环肿瘤DNA是指血液循环中的肿瘤细胞凋亡后产生的双链或单链 DNA片段，其基因改变与肿瘤组织的一致。随着分子生物学技术的快速发展， 如第二代基因测序技术、数字聚合酶链式反应（polymerasechainreaction，PCR） 等技术的出现，循环肿瘤DNA的检测灵敏度已大大提高，具有用于肿瘤早期诊 断的潜力。肿瘤细胞在血流中凋亡后，血浆中来自不同染色体的循环肿瘤DNA 片段数量与染色体拷贝数成正比，通过第二代测序技术捕获测序1000万个DNA 片段，其相应染色体的数量变化就有了统计学意义，从而可用来判断体内的肿瘤 负荷和肿瘤类型[10-11]。此外，肿瘤细胞DNA携带的倒序、点突变信息也可通 过测序获得[12]。

Newman等[13]在采用癌症个体化深度测序方法检测循环肿瘤DNA的 研究中发现，循环肿瘤DNA检测用于肺癌诊断的敏感度在Ⅱ～Ⅳ期和Ⅰ期 NSCLC患者中分别为100.0%和50.0%，特异度均为96.0%，且循环肿瘤DNA的表 达量与肿瘤大小相关，相关系数为0.89。该研究表明，采用高通量的第二代测序 技术检测循环肿瘤DNA中的基因变异有助于NSCLC的早期诊断。不过，由于循 环肿瘤DNA的含量较低，在早期肺癌患者中的含量更低，因此欲更好地发挥循 环肿瘤DNA检测在肺癌早期诊断中的应用价值，还需不断改进检测技术、DNA 抽提技术并建立多基因检测谱。

3循环微小RNA（microRNA，miRNA） miRNA是一类高度保守的小分子RNA，是长度为19～25个核苷酸的 内源性非编码调控RNA，可通过靶向结合mRNA的3′-非翻译區而致mRNA降解或 翻译受到抑制，从而实现对靶基因表达的调控。miRNA在不同组织中的表达谱 不同，在肺癌与正常组织之间以及不同的肺癌组织之间的表达谱也不相同，故其 检测有用于肺癌诊断的潜力。

Geng等[14]的研究发现，NSCLC患者和健康人群的循环miRNA （miRNA-20a、miRNA-145、miRNA-21、miRNA-223、miRNA-221）的表达有 显著差异，故miRNA可用作早期NSCLC诊断的肿瘤标志物。Hennessey等[15]采 用实时定量PCR技术检测了30例NSCLC患者和20名健康者血清中180种miRNA 的表达，结果发现miR-15b和miR-27b的检测有助于NSCLC诊断，miR-15b和 miR-27b检测用于NSCLC诊断的敏感度和特异度分别达100%和84%。多种miRNA 的联合检测有助于提高肺癌早期诊断的敏感度和特异度。4循环肿瘤细胞（circulatingtumorcell，CTC） CTC是指进入了血液循环的肿瘤细胞，它们在肿瘤进展和转移中起着 关键作用。由于在早期肿瘤、甚至癌前病变的患者外周血中即已存在CTC，故如 能检测CTC，就可用于肿瘤早期诊断。

上海市肺科医院、上海市胸科医院和中国医学科学院肿瘤医院联合进 行了一项多中心研究，采用靶向PCR技术检测了560例肺癌患者、350例肺良性肿 瘤患者、150名健康者和150例非肺源性恶性肿瘤患者的CTC，结果发现CTC检测 用于肺癌辅助诊断的价值显著高于血清肿瘤标志物，敏感度和特异度分别达 79.6%和88.2%，其中对Ⅰ期（早期）肺癌诊断的敏感度达67.2%[16]。

5呼出气中的有机化合物（volatileorganiccompounds，VOC） VOC检测具有快速、无创、便捷、灵敏度高和可重复性好等优点，是 一种潜在的新型肿瘤诊断方法。多项研究结果表明，VOC的组成及其浓度可以反 映肺癌的疾病状况，建立和开发其数据库及预测模型对肺癌早期诊断具有重要的 应用价值[17-18]。陈璐等[17]采用电子鼻检测了63例肺癌患者和72名健康者的 VOC并予以比较，建立了肺癌预测模型，后者用于肺癌诊断的敏感度达74.0%， 特异度达93.0%。

下呼吸道表面产生的代谢产物会以气溶胶形态存在于呼出气中，呼出 气被引入冷凝系统后转化为液体或雪状物，即呼出气体冷凝物 （exhaledbreathcondensate，EBC）。多项研究结果提示，通过检测EBC中的肿瘤 相关基因（主要包括p53、p16、Bcl-2、K-ras等）以及微卫星改变、细胞因子、 氧化应激产物等可实现肺癌的早期诊断[19-22]。有关研究发现，在33%～70%的 肺腺癌患者EBC中可检出p53突变[19]，在53%的肺癌患者EBC中可发现微卫星改 变[20]。

6结语 综上所述，肺癌的早期诊断是改善肺癌患者预后的关键，因此人们一 直在开发肺癌早期诊断新技术。肺癌早期诊断技术除须有高敏感度和特异度外， 还应具有创伤小、操作简单、成本低廉等特点。近年来，新的肿瘤相关生物标志 物不断被发现，它们的检测和应用相对方便，而联合检测有助于提高肺癌诊断的 敏感度和特异度，特别是血清肿瘤标志物、肺癌自身抗体和miRNA等联合检测 的应用价值已进入临床研究阶段，有望成为肺癌早期诊断和筛查的有效手段。当然，在生物标志物用于肺癌早期诊断方面也存在不少问题，如较多新的肿瘤相关 生物标志物的检测技术尚不成熟，检测成本很高；
这些生物标志物检测用于临床 实践的证据不足等。因此，临床上应进行更深入的研究或验证工作，同时更深入 地了解从癌前病变至肺癌发生的动态过程，在此基础上不断研究和开发新的技术 和方法，使肺癌早期诊断技术日臻完善。

作者：张龙富