[肝愈胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察] 非酒精性脂肪性肝炎NASH

肝愈胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

方法 79例符合nash诊断标准的患者随机分为两组，即对照组和治疗组，对照组 用益肝灵、脂必妥治疗，治疗组则口服肝愈胶囊，1日3次，每次6粒，1个月为1 疗程，连用3个疗程,治疗前后分别观察症状和体征的变化，检查血糖、血脂和肝 功能，计算肝脏的b超检查积分。结果 经治疗3个疗程后，两组病人血糖、血脂、 肝功能和b超积分均有不同程度的改善，但治疗组改善明显优于对照组，两组的 总有效率分别为55.00%和76.92%，p＜0.05。结论 肝愈胶囊治疗nash不但能降低 血糖、血脂，减轻脂肪肝，而且明显改善肝功能。

【关键词】 非酒精性脂肪性肝炎；
肝愈胶囊；
血糖；
血脂；
肝功能 a clinical study of gan yu capsule for non  alcoholic steatohepatitis jiang yuping, jiao jinshen （danyang people"s hospital，jiangsu,dangyang 212300） 【abstract】objective this study was designed to assess the therapeutic effect of gan yu capsule on non-alcoholic steatohepatitis(nash).methods 79 nash patients were randomly divided into two groups. treatment group treated with gang yu capsule,a mixture composed of more than ten chinese traditional medicine and metformin,6 pellets t.i.d for 3 consecutive courses during three-month period,the control group treated with yi  gan  ling and zhi  bi  tuo for three months.before and the end of treatment, the data of clinical symptom and physical sign,blood glucose,blood lipids, ultrasonographic image score of liver and liver function tests were serially measured.results after three  month treatments,both groups showed desirable effects in blood glucose, blood lipids,liver function and hepatic ultrasonographic score, but the treatment group revealed superiority over the control group. the total effective rate was 76.92% and 55.00% in treatment group and in control group respectively,p＜ 0.05.conclusion gan yu capsule was a effective drug in reducing blood glucose、bloodlipids, relieve fatty liver and improve liver function in patients with non-alcoholic steatohepatitis. 【key words】non  alcoholic steatohepatitis;gan yu capsule;blood glucose;blood lipids;liver function 面对日益增多的脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪性肝炎（nash）病人，我 们配制了肝愈胶囊,配方特别选择了对病人胰岛素抵抗有较强治疗作用的药物， 并对79例nash病人进行了临床疗效和安全性观察，取得了比较满意的效果，结果 报道如下。Www.133229.cOm 资料和方法 1.临床资料 我院为了更好地为脂肪肝病人服务，特开设了脂肪肝专科门诊，本研 究对象皆为2007年5月～2009年5月脂肪肝门诊的病人。入选前必须先排除病毒性 肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、代谢性肝病尤其是酒精性肝病，入选者必 须符合中华脂肪肝病学会2007年制订的nash病人的诊断标准［1］，共79例。入 选患者随机分为两组，ⅰ组为对照组40例，其中男性18例，女性22例；
年龄30 ～66岁，平均（35.63±9.37）岁；
病程3个月～6.5年，平均（2.21±1.39）年；
病 情分度：轻度20例、中度13例、重度7例。ⅱ组为治疗组39例，其中男性17例， 女性22例；
年龄29～66岁，平均（35.18±9.52）岁，病程4个月～6.8年，平均 （2.25±1.36）年；
病情分度：轻度20例、中度10例、重度9例。两组患者的年龄、 性别、病情及各项检测指标均无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

2.治疗方法 (1)胶囊配方：肝愈胶囊由甜瓜蒂、甘草、丹参、三七、黄芪、山药、 葛根、虎杖、茵陈、黄芩、泽泻及西药二甲双胍等配制而成。每粒胶囊含生药0.5 g。

(2)用药方法:对照组服益肝灵（江苏中兴药业有限公司，国药准字 z320200090）2片口服，每日3次，脂必妥片(成都地奥九泓制药厂,国药准字z20025688)3片口服, 每日2次，一个月为1疗程；
治疗组服肝愈胶囊1日3次，每次 6粒饭后服用，1个月为1疗程，两组均连用3个疗程。如康复后仍需继续减半剂量 服用1～2个疗程，以巩固疗效。与此同时，给予维生素c及复合维生素b各2片， 一日3次口服。

3.观察项目及检测方法 ①定期记录治疗反应和症状、体征的变化；
②定期采血测空腹血糖 （fbg）、甘油三脂（tg）、总胆固醇（tc）、高密度脂蛋白胆固醇（hdl  c）、 低密度脂蛋白胆固醇（ldl  c）、胆碱酯酶（che）、丙氨酸氨基转移酶（alt）、 天门冬氨酸氨基转移酶（ast），γ  谷氨酰转肽酶（ggt）、碱性磷酸酶（alp）。

上述项目除che采用纸片法，试纸由常州试剂站提供外，其余均用美国杜邦rxl全 自动生化分析仪检测。③定期作肝脏b超检查，观察肝脏形态、轮廓、肝实质回 声、远场回声、出肝表面回声线、肝内管状结构、肝内强回声结节等共七项指标， 并采用量化积分法［2］进行统计评估［3］。

4.疗效评价标准 临床治愈：症状、体征消失，b超检查肝脏形态及实质恢复正常，实 验室检查指标也恢复正常。显效：症状消失、体征明显减轻，b超积分至少有3 项指标每项比治疗前下降2分或2分以上，che、alt下降50%，血脂下降20%～40%。

有效：症状减轻、体征减轻，b超积分至少有2项指标每项比治疗前下降1分或1 分以上，che、alt下降30%，血脂下降10%～20%。无效：未达到上述标准或加重 者。

5.统计学方法 计量资料用-  ±s表示，组间分析用t检验，计数资料用例数及百分比 表示，组间比较采用卡方检验，p＜0.05为差异有显著性意义。

结果 1.两组疗效比较 3个疗程结束后，对照组临床治愈3例，显效8例，有效11例，总有效率为55.00%；
治疗组临床治愈6例，显效10例，有效14例，总有效率为76.92%。

经卡方检验，χ2=4.22，p＜0.05，两组差异有统计学意义。

2.血糖的变化 第2疗程结束后，治疗组病人空腹血糖便明显下降，与治疗前相比，p ＜0.05，差异有统计学意义。对照组与治疗前比较也明显下降(p＜0.05），但治 疗组下降则更为明显（p＜0.01），差异均有统计学意义。见表1。表1 治疗前后 两组空腹血糖变化(略) 3.肝功能的变化 两组病人从第1疗程结束起alt、ast、alp便明显下降，第2疗程结束后， 所有各项肝功能指标均显著下降，p＜0.05或＜0.01，差异有统计学意义。第3疗 程结束后，治疗组病人alt、ast、alp下降更为明显，两组相比，p＜0.05或＜0.01， 差异有统计学意义。见表2。表2 两组治疗前后肝功能的变化(略) 4.血脂的变化 两组病人经治疗后tc、tg、ldl  c均逐渐下降，而hdl  c逐渐升高，其 中治疗组的疗效更为明显，两组相比p＜0.05或＜0.01，差异有统计学意义。见表 3。表3 两组治疗前后血脂的变化(略) 5.肝脏b超积分的变化 两组病人第1疗程结束后b超积分便明显下降， 与治疗前相比p＜0.01，差异有统计学意义。从第2、3疗程结束时下降更明显， 且治疗组明显优对照组p＜0.05，差异有统计学意义。见表4。表4 两组治疗前后 b超积分的变化(略) 6.安全性观察 口服肝愈胶囊仅有极个别患者出现轻度的腹痛或腹泻，只要相应减少 药物剂量即能消除，此外皆无明显的不良毒副反应发生，口服肝愈胶囊是安全的。

讨论 非酒精性脂肪肝是各种原因引起的肝内脂肪蓄积状态，常伴有肥胖、 糖耐量减退及高血脂症，并可发展为肝炎和肝纤维化，为隐性肝硬化的重要病因之一［2］。近年来研究表明，nash初期常表现有原发性胰岛素抵抗，后期则转 化为相对胰岛素缺乏，从而导致糖代谢紊乱及脂肪代谢异常［4］；
肝细胞内脂 肪酸堆积、线粒体功能障碍、氧化应激所致的脂质过氧化、内毒素介导的细胞因 子释放,自由基的产生等因素可能都参与了发病过程［5］。

针对上述复杂多样的发病机制，我们拟订了配方，实践证明，该方在降 低血糖、血脂，减轻脂肪肝，改善肝功能等方面有确切疗效。岩材健一等报道， 血清che的测定有助于明确脂肪肝的病因，而且在反映肝脂质代谢异常及肝活检 脂肪肝严重程度方面，也较其他任何一项生化指标都敏感。我们配方中甘草所含 甘草甜素和甘草次酸在一定浓度时，对乙酰胆碱酯酶均产生明显的抑制作用 ［6］；
甘草甜素、甘草次酸分别或同时还具有抗肝损伤及抗肝纤维化和降血脂 作用；
另外甘草酮则具有抗脂质过氧化作用［7］。甜瓜蒂所含活性成分葫芦素b 对四氯化碳、胆固醇、etoh等所致的鼠肝损伤、脂肪肝亦有明显减轻作用。其抗 脂肪肝的机理可能是肝细胞合成载脂蛋白功能的恢复，使脂质排出肝外，从而降 低肝脂蓄积，升高β  脂蛋白的含量。葫芦素b还能明显抑制肝纤维化增生，防治 肝纤维化的发生和发展。葛根、泽泻通过不同降血脂的途径，使高血脂及肝中脂 肪含量得以明显下降。茵陈、黄芩、虎杖不但能拮抗胆汁酸的细胞毒作用，保护 肝细胞膜；
增加内源性胆汁酸的分泌，减少其重新吸收；
而且还有保护线粒体， 抑制细胞凋亡；
调节免疫；
影响细胞内信号传导等作用。丹参、三七均可降低血 小板表面活性，抑制血小板聚集，提高纤维蛋白溶解酶活性，调节血液流变性， 明显改善血液的“浓、黏、凝、聚”倾向，无论对防治肝炎、肝纤维化及缓解胰岛 素抵抗都有治疗作用。黄芪、三七对人体具有双向调节血糖作用。山药既有增强 体内gsh  px活性和抑制过氧化作用，又对降血糖和脂肪肝有一定治疗作用。上 述诸药尚兼有其他方面的作用，葛根能降低血糖和血清胆固醇。丹参、虎杖等中 药所含的化学成分既有降血糖活性，又对醛糖还原酶和蛋白质非糖基化有抑制作 用。黄芩、甘草、三七、山药、虎杖等都有较强的抗脂质过氧化作用，对自由基 发生系统引起的脂质过氧化有抑制作用，通过消除活性自由基，氧化合物和螯合 过渡金属离子，表现其优良的抗氧化性。lin等最近的研究显示，二甲双胍口服治 疗能明显缩少ob/ob鼠的肝大和减轻肝脂肪变性程度［7］。这些药物联合应用， 从多个环节减轻肝脂肪堆积，抑制脂质过氧化，保护肝细胞［8］，从而使脂肪 肝逆转。

本研究表明，肝愈胶囊治疗nash不但能降低血脂、血糖，清除肝内脂质 减轻脂肪肝，改善肝功能，总有效率达76.92%，而且使用安全方便，无明显毒副作用；
再则其价格比较低廉，这也为nash的治疗提供了新的方法，值得今后进一 步深入研究和不断完善。