寄生虫与肝癌、胆管癌的发病:肝内胆管癌是肝癌吗

寄生虫与肝癌、胆管癌的发病

1 中华分支睾吸虫 朱师晦等［1］收集1960～1979年中山医科大学有华支睾吸虫感染的 2214例，以及尸检资料423例，并与无华支睾吸虫感染的15389例资料作为对照进 行分析。结果华支睾吸虫病的共存疾病共21种，其中肝胆系统疾病就有11种。认 为与华支睾吸虫有密切关系者，最主要的是胆道上皮癌(5例，0.22%)和肝细胞癌 (47例，2.12%)。对照组则与此差异明显，上述两种疾病的发生率分别为0和0.62%。

423例尸检病理确诊胆道上皮癌的8例，其中有华支睾吸虫感染者3例(37.5%)；
肝 细胞癌108例，其中有华支睾吸虫感染者18例(16.7%)。muhlcns认为，肝吸虫和 猫后睾吸虫高度感染可使胆道上皮细胞增生，肝小叶硬化，进而发展为原发性胆 管癌。

丘福禧等［2］报道广州市华支睾吸虫共存病中，有本虫感染的10480 例中患原发性肝癌者为0.35%；
而对照组87639例中患肝癌者仅有0.05%。侯宝璋 ［3］报道香港200例原发性肝癌中有华支睾吸虫感染者46例(23%)，而在自然与 人工感染华支睾吸虫的猫中有5只发生肝癌，因而提出华支睾吸虫与原发性肝癌 有密切关系。

泰国thamavit等［4～6］近10年(1978～1988年)内3次发表实验报告， 麝猫后睾吸虫(opisthorchisvivcrrin)对仓鼠的致癌影响。www.133229.CoM第一次 报告称，肝吸虫感染组和二甲基亚硝基胺(dmn)组无1例致癌，唯肝吸虫感染后复 饮水含25ppm的dmn组全数动物发生了胆管癌。第二次报道采用对大鼠、仓鼠能 以诱发肝癌的二乙基亚硝基胺(den)进行了实验。仓鼠感染肝吸虫4周后开始饮用 含10、20、40ppm之den水12周，于开始实验32周后剖出脏器观察肿物 (hepatocellularnodule,肝细胞小结)发生情况。结果唯独肝吸虫加den组(40及 20ppm)肝细胞小结发生率及动物只平均肝细胞小结数增加，较其他各组(对照， 单纯肝吸虫，单纯den及肝吸虫+10ppmden)差异有显著性(p＜0.01～0.001)，并于 肝吸虫+20ppmden组证实有1只动物发生肝内胆管细胞癌。第三次报道实验所有致癌物质是二羟基二n丙基亚硝基胺(dhpn)。于实验感染肝吸虫2周后，以1g/kg 置腹腔内注射dhpn，2周后在注射1次。实验开始后22周宰杀动物做病理组织学检 查肿瘤发生情况。结果，肝吸虫+dhpn组的胆管癌、肝细胞小结和胰管上皮异常 增生的发生率较单纯dhpn组均显著增加(p＜0.01)。

寄生虫感染作为肝胆胰致癌的机制可能有两个方面：(1)致癌物质投 予时已有寄生虫所致细胞坏死以及次嗣后的细胞增生，后者起了启动作用 (initiation)。致癌物质使细胞dna发生损伤而发生癌的机制中，只有dna损伤固定 于细胞内才能发生基因变异、重组和转位而引起癌基因被激活。在dna损伤固定 中，细胞增生是绝对必要的。由于生理条件下几无肝细胞增生，但采取适当方法， 例如肝部分切除或予致肝坏死物质以诱发肝再生，即在发生肝细胞增生的条件下 投予哪怕是小量的致癌物质，也可以发挥启动作用。(2)寄生虫引起慢性细胞坏 死和再生，从而对肿瘤发生具有促进作用(promotion)。慢性持续的炎症坏死反应 以及继之而来的细胞增生，也可能非特异性地对肝癌发生起促进作用。

2 日本血吸虫 病毒(hbv)感染者，继发肝细胞癌的可能性是存在的。吴能定等［7］ 报道32例(60.4%)阳性，且其中有21例(65.7%)伴发肝硬变。而hbsag阴性的21例中， 肝硬变者仅7例(33.3%)，二者之间差异有显著性(p＜0.05)。肝内虫卵数量和肝硬 变，以及虫卵数量和hbsag阳性率之间则无显著差异。因此，认为血吸虫病发生 肝硬变和hbv感染有关，至少后者可以促进和加速肝硬变的形成。江顺林等［8］ 对64例晚期血吸虫病患者检测血中hbsag，阳性34例(53.12%)，经检查考虑为hbsag 携带者的大。但桂希恩［9］报道prha法检测急性血吸虫病患者hbsag其阳性率达 74%，为多数不被抗-hbs中和，并且用放射或酶标免疫法检测为阴性，即提示为 非特异性反应。故认为各期血吸虫病患者都存在可与绵羊红细胞发生凝集而造成 假阳性hbsag反应的嗜异性抗体。因此，日本血吸虫感染和肝细胞癌的相互关系 还是值得深入探讨的问题。