米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠10～14周临床观 米非司酮和米索前列醇配伍

米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠10～14周临床观

【关键词】 米非司酮；
米索前列醇；
终止妊娠；
流产后清宫 近年来要求终止妊娠10周以上的孕妇不断上升，妊娠10～14周子宫较大、 较软，负压吸引术操作困难，钳刮术难度大，风险高，易造成大出血、子宫损伤、 流产不全等并发症，且羊水少，羊膜腔穿刺成功率低，宫颈未成熟时易发生软产 道损伤。北京市和平里医院对150例采用口服米非司酮配伍米索前列醇阴道用药 终止妊娠10～14周效果进行临床观察。wwW.133229.Com 1 对象与方法 1.1 研究对象 选择2000～2006年10月在北京市和平里医院住院妊娠10～ 14周，年龄19～40岁，自愿要求终止妊娠无严重心、肝、肾疾患及青光眼、哮喘 等病史，无药物过敏史及米非司酮米索前列醇应用禁忌证，妇科检查及b超检查 证实宫内妊娠胎儿大小与孕月相符，血尿常规及阴道分泌物常规正常，肝、肾功 能正常的150例孕妇。

1.2 药物选择 米非司酮由浙江仙琚药业生产，规格25 mg/片，米索前列醇 由北京紫竹药业生产，规格200 μg/片。

1.3 用药方法 患者于第一天、第二天早晚空腹各服米非司酮50 mg，第三 天上午8点常规消毒外阴后于阴道后穹隆放置米索前列醇400 μg，用药3 h后无效 重复阴道后穹隆放米索前列醇400 μg，总量不超过2000 μg。1.4 观察内容 用药后观察患者有无恶心、呕吐、腹泻、发热、皮疹等不 良反应，宫缩强度、频率，阴道出血、宫口开大情况，妊娠物排出情况，体温、 血压、脉搏情况等。

1.5 流产效果评定标准 有效：指完全流产和不全流产，完全流产指用药 后24 h内胎儿及附属物完全娩出者，不全流产指用药后24 h内胎儿胎盘部分娩出 或嵌顿，宫内有残留或阴道出血≥100 ml。失败：指用药后24 h无胎儿胎盘娩出者。

流产后常规行清宫术。

2 结果 2.1 流产效果 完全流产134例（89．3%），不全流产11例（7．33%）， 总成功率为96．67%，其中瘢痕子宫13例。流产后行清宫术，术后服消炎药和益 母草。失败5例（3．33%），失败者行钳刮术时孕妇宫颈松弛，胎儿死亡，胎体 软化有利于胎儿钳出，避免了宫颈损伤，缩短了手术时间，减少了出血，患者在 手术操作时的疼痛程度减轻。

2.2 妊娠物排出时间 阴道后穹隆放置米索前列醇用量为（600±200）μg， 放置米索前列醇后50～90 min出现临产（出现宫缩或阴道出血）、3～5 h胎儿排 出。

2.3 阴道出血量 145例流产成功对象阴道出血与本人月经相比较，少于月 经者28例（19．31%），等于月经者98例（67．59%），多于月经者17例（11． 72%），出血最多300 ml清宫后阴道出血明显减少。

2.4 流产后常规清宫 本组完全流产中有5例因各种原因未清宫，随访阴道 出血时间均较清宫者出血时间长，均服中药物治疗。其余常规流产后清宫，刮出 物均为胎盘碎片或蜕膜。术中出血均少于50 ml，术后1～7天阴道血干净，术后 40天内月经恢复来潮，随访半年均无闭经和月经稀发。未发生宫腔感染和粘连、 盆腔炎等并发症。

2.5 不良反应 一部分孕妇服药后有不同程度的恶心、头晕等类似早孕反 应，用米索前列醇后大便次数增多均为一过性无须处理，有10例服米非司酮后少 量阴道出血无腹痛未处理，有35例第三天阴道上药后出现一过性低热。

3 讨论3.1 药物流产原理 米非司酮为受体水平抗孕激素药物，在分子水平与内 源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用，它可通过抑制滋养细胞增 殖，促进滋养细胞凋亡，使绒毛组织及蜕膜变性，内源性前列素释放导致子宫收 缩，同时作用于宫颈使之软化和扩张，米索前列醇是合成的前列腺素e衍生物， 性质稳定，能促进宫颈结缔组织释放多种酶蛋白，促进胶原纤维降解，纤维组织 软化，促进宫颈组织成熟，同时兴奋子宫诱发宫缩［1］。两药配伍增强子宫收 缩及扩张宫颈口的作用，有利于胚胎和蜕膜排出。即使用药后胎儿胎盘排出不全 或不排，此时宫颈已软化，加之米索前列醇收缩子宫的作用，可减少出血，降低 手术风险，减少并发症的发生。

3.2 流产后清宫 因孕10～16周是胎盘绒毛发育旺盛至胎盘完全形成的过 渡时期，此期流产胎盘绒毛与蜕膜联系较紧密，胎盘面积相对较大，蜕膜较厚， 妊娠物常不易完整剥离而发生流产不全、流血多［2］。为防止组织碎片滞留引 起流产后出血过多或出血时间过长、继发感染，故流产后常规清宫。

3.3 药物流产的优点 流产成功率高；
临产快、产程短、并发症少；
米非 司酮配伍米索前列醇可降低钳刮术的并发症；
因这一时期子宫较大较软，胎儿骨 骼逐渐形成，钳刮术中易发生子宫穿孔，宫颈裂伤，阴道大出血，吸宫不全，感 染等严重并发症。并且手术时间长，且这一时期羊膜腔小，羊水相对量较少，羊 膜腔穿刺困难，利凡诺引产易引起未成熟宫颈裂伤，而米非司酮配伍米索前列醇 均有软化促进宫颈成熟的作用，即使流产失败再行钳刮术时，宫颈口已明显松弛， 较传统意义的钳刮术操作时间短，出血明显减少。上海协作组［3］做了有关比 较认为阴道放置米索前列醇优于口服，阴道用药作用缓慢作用时间长，因而减少 了用药次数和用药量。

3.4 药物流产注意问题 （1）胃肠道反应：一部分患者口服米非司酮有不 同程度恶心、呕吐等不良反应。（2）阴道出血：有一部分服米非司酮有少量阴 道出血及阴道用米索前列醇后大便次数增多可不处理。（3）国外文献曾报道米 索前列醇中因引产导致子宫破裂、宫颈裂伤、过敏反应等严重并发症［4］，因 此为确保用药安全，必须在具有急救条件和设备的医疗机构进行，须在医务人员 严密监测下用药，做好急诊刮宫准备，以及必要时做好输血准备，禁止孕妇自行 用药，确保用药安全有效。

本组资料成功率高，仅5例失败，且瘢痕子宫副作用较少，可耐受，无过 敏性休克、失血性休克、羊水栓塞等。由于钳刮术风险性大，并发症多，只能消 极等待自16周以后行利凡诺引产，只能给患者带来心理和精神负担，而口服米非司酮配伍米索前列醇阴道用药终止10～14周妊娠大大减低了上述风险，减轻了患 者的痛苦，是一种安全、有效、可靠的方法，具有成功率高、出血少、并发症少 等优点，值得临床推广应用。