输血小板疗效评价【抗血小板药——西洛他唑的临床疗效】

抗血小板药——西洛他唑的临床疗效

1.概述 西洛他唑(Cilostazol CS)，属喹啉类衍生物，基本功能为抗血小板聚 集，其名称为(6-[4-(1-环己基-1H-戊四唑(5′))丁氧基]-3,4-二氢-1H-喹诺酮，化学 式为C20H27N5O2，分子量为369.47，其化学结构详见图1。

图1 西洛他唑的化学结构式 2.药理作用机制 磷酸二酯酶在血小板和血管平滑肌有很强的表达，它使得cAMP反应 通路上主要的限速反应得以进行，CS属Ⅲ型磷酸二酯酶抑制剂，它通过选择性 抑制血小板细胞及血管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶(PDE3)的活性，阻碍cAMP降 解，导致cAMP浓度在血小板和血管内上升，抑制了血小板聚集和使血管扩张， 防止血栓形成和血管阻塞[2]。CS还抑制血栓素(TXA2)引起的血小板聚集，可使 β-血栓球蛋白(β-TG，血小板特异蛋白)，血小板第4因子(PF-4)的浓度显著下降， 使聚集块解离。

3.药动学 口服在肠内吸收，单次口服100mg，约3小时血药浓度达到峰值 (736.9μg/L)，血清半衰期t1/2呈二相性，a相为2.2小时，b相为18.0小时，血浆蛋 白结合率为95%～98%，高脂饮食可以增加吸收，使血药浓度增加约90%，相对 生物利用度增加25%。CS经肝脏代谢与细胞色素P-450系统有关(主要是3A4)，主要代谢产物为环氧化物和环羟化物，经肾及粪便排出，部分自胆汁排泄。

4.临床效果 黄一宁[3]等通过随机双盲对照研究，比较CS与阿司匹林抗血小板及 预防脑梗死的效果，研究观察了720例患者，随机分为CS组和阿司匹林组(各360 例)，随访观察12～16月，结果发现，在使用阿司匹林的患者中，发生脑梗死20 例，其中1/3是脑出血(7例)，而CS组12例出现脑梗死，只有1例脑出血，两组相 比，脑出血事件有显著性差异(P=0.034)。研究表明CS预防脑梗死的效果与阿司 匹林相似，脑出血风险明显降低，安全性更好。

刘昱圻[4]等用CS、阿司匹林对45例冠心病合并糖尿病患者血小板聚 集活性的影响进行对比研究，测定血小板聚集活性，血浆血栓素(TX)B2、6-K- 前列腺素(PG)F1a和髓过氧化物酶(MPO)水平，结果CS组血小板聚集活性、TXB2 和MPO水平低于阿司匹林组,而6-K-PGF水平高于阿司匹林组。该研究发现，对 于2型糖尿病(T2DM)、冠心病合并糖尿病患者CS较阿司匹林可以更有效地抑制血 小板聚集。

张妍[5]等对阿司匹林抵抗(aspirin resistance AR)患者服用CS， 63例 AR患者治疗前血小板聚集率平均值80%±8%,斜率73±16，服CS 50mg 2次/d组， 1d后血小板聚集率46%,斜率47,前后比较差异有统计学意义(P0.01),服用后1个月 血小板聚集率43%±16%,斜率47±13,前后比较差异有统计学意义(P0.01)。CS经口 服给药后在肠内吸收较快,给药3h达到最高的血药浓度,其最大抗血小板作用发生 在服药1d内，且未发现有出血倾向、头痛、过敏、严重肝肾功能不良反应。提示 对心、脑血管疾病患者,当发现AR现象时，可以考虑加用或改为西洛他唑口服抗 血小板治疗。

印小红[6]等对糖尿病末梢循环障碍和脂质异常患者使用CS治疗，选 取伴有末梢循环障碍自觉症状(上下肢体麻木、肢冷、肢体疼痛、知觉麻木)和血 脂异常的T2DM患者41例，随机分为用药组和对照组，CS 100mg/d，用药12周， 末梢循环障碍症状明显改善，总有效率为85.7%，双下肢麻木及肢冷改善最明显。

血清总胆固醇、甘油三脂及Apo-B在给药后6周即显著降低(P0.05)， HDL-c显著 上升(P0.05)， 但LDL-c控制不理想(P0.05)。张学思[7]等通过对伴下肢动脉病变 (PAD)的54例T2DM患者口服CS治疗3个月后,下肢疼痛明显好转,无痛行走距离和最大行走距离显著增加, 踝肱指数增加,纤维蛋白原与血小板聚集率降低，总胆固 醇及低密度脂蛋白胆固醇降低。提示CS可通过抑制血小板聚集，扩张血管平滑 肌，调解血脂等途径改善糖尿病下肢血管病变患者早期症状,延缓糖尿病足溃疡 及坏疽的发生,适宜T2DM患者PAD的早期干预治疗。

5.结语 综上所述，CS是具有明显抗血小板作用的选择性磷酸二酯酶抑制剂, 是血栓栓塞性疾病患者选择用药之一，具有强化抗血小板效应以及稳定内皮功能 的作用 [8,9]，是比阿司匹林更强且出血风险较小的抗血小板药，可以起到与氯 吡格雷相近的临床疗效,且不增加药物不良反应[10],而且CS的价格远远低于氯吡 格雷。CS还可以调节血脂水平,扩张动脉血管，稳定斑块[6]。最常见的不良反应 是头痛,其他的有心悸、心动过速、腹泻、头晕等，长期应用是否会对其他器官 和系统产生副作用有待进一步研究。