吉非替尼耐药了怎么办_吉非替尼治疗化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌4

吉非替尼治疗化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌4

【关键词】 吉非替尼 中 晚期非小细胞肺癌 靶向治疗 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居我国城市恶性肿瘤发病率和死亡率首位， 其中非小细胞肺癌占80%以上，大多数病人确诊时已属于中晚期，化疗是治疗中 晚期非小细胞肺癌的主要手段之一，但难以达到根治的目的[1]。吉非替尼 （gefitinib，易瑞沙）是一种小分子物质，为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制 剂(egfr  tki)，对以铂类联合方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌使用可取得10% ～37.5%的有效率[2  5]。研究结果显示东方人群、不吸烟、女性、腺癌患者对 吉非替尼更为敏感，疗效更好[6  9]。我们于2004年6月～2006年8月应用吉非替 尼治疗放化疗失败的中晚期非小细胞肺癌42例，现将结果报告如下。

WWW.133229.CoM 1 资料与方法 1.1 一般资料 入组42例，其中男24例，女18例，年龄33～83岁，平均年龄66岁。腺癌21 例，肺泡细胞癌10例，大细胞癌3例，鳞癌8例。临床分期：ⅲb期10例，ⅳ期32 例。20例患者接受4周期以上化疗，16例接受4周期及4周期以下化疗；
25例接受 过放射治疗。

1.2 治疗方法 吉非替尼（iressa， 阿斯利康公司产品）250mg/次，口服，每天1次，直 到肿瘤进展或出现不能耐受的副反应而中止治疗。1.3 不良反应及疗效评价 治疗的不良反应按照who标准分为0～ⅳ度。近期疗效采用recist方法判断， 分为完全缓解（cr)，部分缓解(pr)，稳定（sd）和进展（pd）；
客观有效为cr+pr, 疾病控制为cr+pr+sd;并统计中位肿瘤进展时间（ttp）。生存率采用kaplan  meier 法计算。

1.4 统计学方法 采用spss11.1统计软件处理，样本率的比较应用chi  square检验或fisher’s 精确检验。

2 结果 2.1 近期疗效 42例入组病例中，完全缓解（cr)1例，部分缓解(pr)13例,稳定（sd）16例,12 例进展。治疗有效率33.33%，疾病控制率71.43%，中位生存时间为9.2月（1.5～ 26月），中位肿瘤进展时间为6.0个月，1年生存率为52.38%，见表1。表1 42例患 者的临床资料及疗效分析 2.2 毒副作用 常见的毒副作用为皮疹（66.67%，28/42），多为ⅰ～ⅱ度，仅5例为ⅲ～ ⅳ度；
腹泻（16.67%，7/42），均为ⅰ～ⅱ度，一般不需作特殊处理。其中2例 患者出现一过性血尿素氮升高，3例病人出现ⅰ～ⅱ度转氨酶上升，经对症保肝 治疗后好转，1例患者（治疗前3月作过胸部放疗）出现轻度肺纤维化改变，服药 3月后停药。42例患者中未见严重心、肝、肾功能损害等不良反应。

3 讨论 非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,死亡率约占恶性肿瘤的25%～30%， 大多数患者确诊时已属晚期，ⅲ～ⅳ期患者约占全部非小细胞肺癌的70%～80%， 作为该病的主要治疗方法之一的化学治疗尚不能有效地治愈这些患者，目前最好 的化疗方案治疗的总有效率为40%～50%[1  3]。因此，对于晚期非小细胞肺癌 患者治疗的主要目的是改善患者的生活质量和延长患者的生存期。吉非替尼(iressa，zd1839)是一种口服的egfr酪氨酸激酶抑制剂，是一种新 的靶向治疗药物，它能竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区的 mg  atp结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化，从而 切断异常的酪氨酸激酶的信号传导，抑制肿瘤生长、转移和血管生成，使瘤细胞 凋亡，达到抗肿瘤目的[4  10]。吉非替尼单药治疗的有效率为10%～30%。从 ideal  ⅰ研究中经cox多因素分析提示：ps 0或1、女性、腺癌（特别是细支气管 肺泡癌）、不吸烟者有较好的疗效[11,12]。

目前吉非替尼主要用于曾接受过放化疗的晚期非小细胞肺癌的二、三线治 疗，在ⅱ期临床研究[12，13]中（ideal  ⅰ和ideal  ⅱ）对既往接受过化疗的局 部晚期非小细胞肺癌有显著的抗肿瘤效果，并可缓解这些病人的临床相关症状。

治疗有效率为12%～18%，疾病控制率54.5%，症状改善率40.3%～43%，中位生 存期7.6个月。常见的不良反应有皮疹和腹泻，通常发生于治疗开始的第一个月 内，一般不需要进行特殊治疗。

本研究结果显示：吉非替尼250mg，口服，每天1次，治疗局部晚期和转 移复发的非小细胞肺癌，总有效率33.33%，疾病控制率71.43%，继续服用吉非 替尼至第3个月行胸部x光摄片和（或）胸部ct扫描检查评价疗效，未再出现新的 cr、pr患者。观察中发现腺癌、肺泡细胞癌、非吸烟者以及双肺弥漫浸润性转移 患者有效率较对照病例高，而与性别、既往有无放疗和（或）化疗史无明显统计 学差异，与文献报道一致[14，15]。因病例数少，还有待进一步研究。

本研究表明吉非替尼毒副反应较轻微，患者耐受性良好，最常见的副作用 为皮疹、恶心、腹泻和皮肤瘙痒，其中绝大多数为ⅰ～ⅱ度，一般不需要特殊处 理。本研究发现1例病人有间质性肺炎表现，但该患者服药前3月曾行肺部病灶和 纵隔放疗；
另有2例病人出现ⅰ度一过性血尿素氮升高，3例病人出现ⅰ～ⅱ度转 氨酶升高，经对症保肾、保肝治疗后好转，与文献报道[16  18]一致。

综上所述，吉非替尼是治疗中晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物之一，疗 效确切，毒副反应较小，患者耐受性好，可提高患者的生活质量，延长患者的生 存时间，对于经多程化疗疗效欠佳或出现复发、转移的患者或不能耐受放化疗的 患者，特别是腺癌、非吸烟、双肺弥漫病灶的患者，可推荐使用该药。