【慢性丙型肝炎治疗中聚乙二醇干扰素与咨询热线】 聚乙二醇干扰素a

慢性丙型肝炎治疗中聚乙二醇干扰素与咨询热线

1 资料与方法 1.1 一般资料 2006年1月至2007年12月凡抗hcv阳性， pcr检测 hcv rna103(阳性)，参照alt的数值，确认符合丙型肝炎防治指南[2]的诊断治疗标准， 8008203626免费咨询热线对佩乐能使用者(会员)535例进行登记，登记接听6 143 次和拨打3 578次电话，共9 721次。

1.2 方法 免费热线设置在第三方的医学咨询公司，由该公司主管和 接线员各1人，每天接听会员咨询电话，定期联系会员，登记随访结果。每周一 次专家咨询答疑。wwW.133229.Com目的是从关爱健康出发，客观、公正、实事 求是为患者服务，协助临床医生解答诊治过程各种问题。

2 结果 2.1 一般资料 535例中，男313例，女222例;年龄分布18岁42例，18 ～40岁230例，41～60岁207例，60岁56例。居住在省市级大城市248例(46.4%)， 中小城市或农村或边远地区287例(53.6%)。

佩乐能初治患者(初治)319例(69.6%)，由其他药物转为佩乐能再治的 患者(再治)216例(40.3%)。再治患者中曾用国产干扰素121例(56.0%)，聚乙二醇 干扰素α  2a 34例(15.7%)，干扰素α  2a 7例(3.2%)，干扰素α  2b 6例(2.7%)，其 他48例(22.2%)。2.2 咨询答疑和健康教育 2.2.1 咨询问题并进行健康教育519例，占97.0%，仅登记为俱乐部会 员不需咨询答疑16例，占3.0%。咨询一个问题41例(7.9%)，多个问题478例(92.1%);
咨询1次68例(13.1%),咨询多次451例(86.9%)。

2.2.2 提出问题和进行教育的时间：治疗初期(治疗3个月内)250例 (64.76%)(250/386)，主要有担心疗效151例(60.4%)惧怕不良反应75例(30%)，其他 24例(9.6%)。在治疗中途(治疗3～6个月)136例(35.4%)(136/386)，主要有不良反应 90例(66.2%)，病毒未转阴29例(21.3%)，alt未复常12例(8.8%)，其他5例(3.7%)。

治疗后期(6～12个月)133例(25.62%)(133/519)，其中有上述各种问题并且不能坚 持治疗126例(94.74%)，其他7例(5.26%)(7/133)。①信心不足386例(74.4%)：初治 者191例(49.5%)，再治者195例(50.5%);②注射部位和注射方式37例(7.1%)。③关 注疗效181例(34.9%);关注复发52例(10.0%)，④不良反应389例(75.0%)。不良反应 分别为：白细胞下降140例(27.0%)、流感症状135例(26.0%)、脱发69例(13.3%)、 粒细胞下降67例(12.9%)、血小板下降65例(12.5%)、消瘦64例(12.3%)、甲状腺功 能异常62例(11.9%)、血色素下降53例(10.2%)、关节痛45例(8.6%)、失眠42例(8.1%)、 心悸32例(6.2%)、忧郁31例(6.0%)、瘙痒26例(5.0%)、皮疹20例(3.9%)、呕吐15 例(2.9%)、恶心14例(2.7%)、注射部位反应13例(2.5%)、癫痫和眼底出血各1例 (0.2%)等。⑤关心剂量472例(90.9%)，担心剂量不足影响疗效208例(40.1%)，剂 量过大增加不良反应81例(15.6%)，不良反应时需要明确合适剂量183例(35.3%)。

⑥咨询疗程315例(60.7%)。

2.3 咨询结果 2.3.1 治疗剂量：①佩乐能剂量：
达到推荐剂量(1.5 μg/kg) 322例 (62.0%)，在(80%～100%)×1.5 μg/kg的有151例(29.1%)，两者合计即推荐剂量的 80%以上有473例(91.4%)，分别为50 μg/周 199例，80 ug/周 295例，100 μg/周 25 例。未达到推荐剂量的80%有 46例(8.9%)。②利巴韦林剂量：
达到推荐剂量(13 mg/kg)345例(66.5%)，在13 mg/kg～13 mg/kg×80%的推荐剂量的有149例(28.7%)， 两者合计即推荐剂量的80%以上有494例(95.2%)，分别为：600～750 mg/d 168例， 751～900 mg/d 304例，901～1200 mg/d 47例。未达到推荐剂量的80%(10.6 mg/kg) 有25例(4.8%)。

2.3.2 疗程：完成1年治疗的409例(78.8%),其中有325例(79.5%)经多次咨询后才坚持到1年治疗结束。中止治疗51例(9.8%)，正在治疗59例(11.4%)。

2.3.3 不良反应的处理：出现不良反应389例，完成计划疗程的80%有 345例占(88.7%)，因不良反应中止治疗44例占11.3%，中止的时间分别为小于8周 5例(11.0%)，20周16例(36.0%)，大于21周23例(52.0%);对于中止原因中耳聋(听力 明显减退)3例，忧郁有自杀倾向、不能纠正的甲状腺功能亢进及甲状腺功能减退 各2例，心肌缺血、癫痫和眼底出血各1例，经仔细询问并与当地医生联系，明确 诊断后立即中止治疗。对于粒细胞明显下降32例，有23例治疗21周，其中hcv rna 转阴16例(69.6%)。

2.3.4 其他情况：因经济能力限制，无法继续治疗5例，因病毒转阴考 虑生育、自行停药各1例。

2.4 随访与应答 完成1年治疗中无应答者46例(11.2%),治疗终应答 363例(88.8%)。随访大于6个月204例(56.2%)，小于6个月159例(42.8%)。随访大 于6个月中持续应答159例(77.9%)，复发45例(22.1%)。

3 讨论 美国和欧洲在慢性丙肝治疗前、治疗中除了经治医师外还由药剂师、 心理医师定期通过面谈、电话联系与患者讨论治疗目的、方案、不良反应、评估 疗效提高依从性[1]。目前国内仅有临床医师与患者交流，在治疗开始前，详细 解释自然病程，治疗的必要性，疗程、疗效、不良反应外,常因依从性缺少而疗 程不足。正如我国指南中强调的患者的依从性是影响疗效的一个重要因素[2]。

建立咨询热线，多一个平台，多一条渠道，向患者答疑、与患者沟通可使患者对 疾病有正确认识，有利于提高丙型肝炎患者对药物反应心理承受能力从而提高对 治疗的依从性。本文535例通过2年健康教育咨询热线的9 635次电话，有519例提 出咨询问题。其中多个问题占92.1%，多次咨询占86.9%。在治疗初期和中途中 分别占64.76%和35.4%。涉及的问题包括74.4%的患者信心不足，在初治和再治 中分别占49.5%和50.5%。影响信心的因素：不良反应有66.1%(90/136)，病毒未 转阴有21.3%，alt未复常8.8%。咨询疗程60.1%，关心剂量90.9%(472/519)。通过 咨询热线有409例(78.8%)依从性增加，坚持完成了1年疗程。

影响依从性另一个重要因素是干扰素和利巴韦林二者均有各种各样 的不良反应，长效干扰素和利巴韦林两者联合应用又会增加治疗中不良反应。本 文中咨询不良反应有389例(75.0%)，说明治疗过程中的不良反应相当普遍。患者及家属对这些不良反应，哪些可以耐受，哪些必须处理，哪些应该严密观察，哪 些需要中止治疗往往了解不多，缺少认识。通过，与经治医生密切配合，使88.7% 的不良反应得到及时处理完成了疗程[3] 。正确对待治疗中的不良反应可以提高 病人的依从性，增强治疗的决心，有利于完成推荐的剂量和疗程[1，2]。本文完 成一年疗程中有79.5%患者经多次咨询后才坚持到疗程结束;达到佩乐能、利巴韦 林推荐剂量的80%以上分别有91.4%、95.2%，说明咨询关爱健康教育与及时处理 不良反应可使88.75%患者达到了治疗终应答取得较好疗效[1，4]。文献报告佩乐 能、利巴韦林治疗基因2、3型丙型肝炎持续应答率达93%、79%[5]。本文在经过 6个月的随访持续应答率有77.9%，比有的文献报告64.5%[6]，基因1型仅19%[7]、 39.8%[8]、47.1%[6]要高。经过反复咨询，因不良反应影响信心的90例中46例完 成了疗程，占1/2以上。在中止治疗的44例中区分必须立即终止和患者迫切要求 严密观察下又可以治疗二类。在23例治疗21周者有96.5%达到病毒学应答。有学 者报告这些患者有51%可达到持续应答[5]，对这些不能完成疗程的患者心理上得 到了安慰也得到了应答的希望。看来咨询热线不但有利于提高持续应答率，促进 健康，也对有不良反应患者起到了提高信心增加依从性的作用。

咨询中通过认真听取、仔细分析、及时提出进一步检查建议，发现一 些必须及时中止治疗的不良反应患者，提供经治医生参考。咨询热线及时督促停 止治疗，避免了患者治疗心切，勉强坚持可能产生的严重后果。比如心肌缺血、 癫痫、眼底出血、自杀倾向、不能纠正的甲状腺功能亢进或减退以及粒细胞明显 减少的患者。干扰素治疗中咨询热线能够有利于安全用药，有利于增加治疗的安 全性。

本文有53.6%患者居住在中小城市或农村或边远地区，通常在大城市 确定诊断及制定治疗方案后回当地治疗，在治疗过程中再到大城市随访不方便， 困难较多，会增加经济负担，往往不能坚持治疗。通过热线咨询提供了方便，随 时可以解决疑问和治疗过程中的不良反应，有利于取得良好的疗效。