1.3 术后HBV再感染的预防 1.4 随访方案 术后定期监测肝功能、乙型肝炎标志物、HBV DNA、免疫抑制剂血药浓 度。术后围手术期内随时监测各项指标,1个月内每周监测1次,1~6个月每月监 测1次,6个月以上每3个月监测1次。若出现HBV再感染,即进行YMDD病毒变 异检测。
1.5 HBV再感染的诊断与治疗 1.6 统计学分析 2 结果 2.1 1般情况2.2 术后HBV再感染 2.3 HBV再感染的治疗 3 讨论 目前,我国肝移植的主要对象为HBV相关性终末期肝病患者。因此,术后 HBV再感染的预防和治疗将直接关系到肝移植患者的长期生存率和生活质量。
已有研究表明,术前患者外周血HBV复制程度与术后HBV再感染密切相 关[4]。本研究中,术前HBV DNA阳性患者其术后出现HBV再感染的几率远 大于HBV DNA阴性者(P<0.05),提示术前HBV DNA阳性患者是术后乙型肝炎复 发的高危人群。对此类患者术前应积极予以LAM抗病毒治疗,待血清HBV DNA 转阴后,再行手术。若时间紧急,可采用口服恩替卡韦或联用LAM和ADV,以 期在短时间内使之转阴。同时在本研究中,对于HBV DNA阳性患者,术后采用 LAM单药预防者其HBV再感染率则显著高于采用LAM+HBIg联合预防者(P< 0.05)。而对于所有采用联合预防方案的患者,术前HBV DNA阳性与阴性两组之 间术后HBV再感染率差异无统计学意义(P>0.05)。这进1步显示出LAM+HBIg联 合预防方案的优越性。因此,对于术前应有效抑制病毒复制以及术后首选 LAM+HBIg联用方案,国内外肝脏移植中心已达成共识。采用此方案,即便是在 HBV再感染的高危人群中,也能将HBV再感染率降至0~10%[5]。
我院术后均采用LAM联合小剂量HBIg肌肉注射的预防方案,其原因主要 在于长期单用LAM,可导致移植肝出现YMDD变异株感染,引起乙型肝炎复发 [6]。本研究中绝大多数HBV再感染者存在YMDD变异情况。LAM+HBIg的联 合应用既经济有效,又能有效的预防HBV再感染。LAM抑制HBV的复制,减少 了HBsAg的合成和HBIg用量,以免病毒水平超过HBIg的中和能力,又同时降低 了前S/S和YMDD区域的变异,减少各自引起的病毒变异逃逸的几率[7]。
对于术后HBV再感染的治疗,因多为YMDD变异株感染,故均改用ADV 抗病毒治疗。本研究中,绝大多数HBV再感染者改用ADV治疗后,短期内HBV DNA即降至0,且2例出现HBsAg转阴,治疗效果佳且耐受性好,可作为治疗肝 移植术后HBV再感染的首选药物。但研究中也发现1例应用ADV后,HBV DNA 复制维持于低水平状态,联用LAM后才转阴。ADV本质上也是核苷类药物,也 必然面临着病毒逃逸,出现耐药株的问题。目前,关于ADV在肝移植前后的应 用研究正在进行中。
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