1 洋地黄类药物的药理作用 1.1 变力效应 即正性肌力作用。这在人和动物单乳头肌的心脏以及正常的心脏均可见到。
且存在于心脏的左、右心房和左、右心室。不管是正常心脏还是罹患冠心病的心 脏,正性肌力作用均可使心室功能曲线向左上偏移,导致左心室舒张末期压力、 左心室舒张末期和收缩末期容积减少,左心室射血分数(left ventricle ejection fraction,LVEF)因而增加[2]。
对于慢性HF患者,地高辛可以减慢心室率,增加左心室舒张期充盈时间, 即变时效应。在窦性心律患者,变时效应的机制是由于地高辛使心肌收缩能力增 强,HF得到改善;
同时交感神经激活被抵消。而在合并心房颤动的HF患者,变 时效应的机制则源于地高辛导致的副交感神经张力增加。就获得良好的变时效应 而言,地高辛和卡维地洛联合优于地高辛或卡维地洛单独使用[3]。
1.3 外周血管 1.4 冠脉循环 静脉注射地高辛,对冠脉循环具有扩张作用。在冠状动脉严重狭窄的患者, 血管收缩可以引起短暂性心肌缺血发作。此种血管收缩可被缓慢静脉注射地高辛 15min后消除。
1.5 压力反射 洋地黄可使HF患者钝化的压力反射机制恢复[4]。在血流动力学效应未产生之前,洋地黄即可首先使交感神经活性出现快速、显著的减弱,称之为神经 内分泌和血流动力学效应分离。
1.6 神经激素 多项研究表明,在HF患者应用洋地黄治疗能够减少血浆去甲肾上腺素水 平,并且降低血清醛固酮和血浆肾素活性[2]。
1.7 利尿作用 2 洋地黄在HF患者中应用的一些临床试验 2.1 PROVED 和 RADIANCE试验 2.2 DIG试验 3 HF患者洋地黄 应用 的一些 问题 3.1 毒性问题 3.2 LVEF正常的HF患者洋地黄的应用 对于LVEF正常(≥0.50)的HF患者, 目前 并无证据证实洋地黄 治疗 无 益。如前所述,洋地黄可使正常心脏和罹患冠心病心脏的心肌收缩性增强,心室 功能曲线向左上偏移,左心室舒张末期和收缩末期容积减少。而且DIG副试验的 研究 结果表明,地高辛应用于LVEF>0.45的HF患者,同样可使因HF恶化住院 或死亡的发生率减少,提示对于该部分患者,应用洋地黄治疗可能还是有益的。
总之,LVEF正常的HF患者,是否适合应用洋地黄来进行治疗尚需更多的研究来 证实。
4 结论 【 参考 文献 】 3 Khand AU, Rankin AC, Martin W, et al. Carvedilol alone or in combination with digoxin for the management of atrial fibrillation in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol,2003,42:1944-1951. 9 Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM. Sex-based differences in the effect of digoxin on the treatment of heart failure. N Engl J Med,2002,347:1403-1411.11 Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N Engl J Med, 1999,341:709-717.
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