[沙立度胺联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤2] 多发性骨髓瘤地塞米松

沙立度胺联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤2

【关键词】 多发性骨髓瘤 沙立度胺 地塞米松 初治 沙立度胺具有抑制肿瘤血管生成、减缓肿瘤细胞生长及免疫调节等作用， 近年来用于多发性骨髓瘤（multiple myeloma,mm）的治疗取得一定疗效[1],本研 究通过观察沙立度胺联合地塞米松（td方案）治疗初治mm的疗效，探讨其临床 应用价值。

1 资料与方法 1.1 一般资料 25例病例均来自我院血液科2003年10月～2007年6月确诊 为mm的患者，其中男14例，女11例，年龄48～67岁，中位年龄59岁。

WWW.133229.COM全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清m蛋白及x线检查 等确诊，诊断标准符合张之南主编《血液病诊断与疗效标准》[2]，根据 durie  salmon分期系统分期，ⅰa期4例，ⅱa期5例，ⅱb期7例，ⅲa期5例，ⅲb 期4例。患者就诊时平均血红蛋白为61.30（35.70～105.50）g/l，骨髓中浆细胞平 均比例为30.70%（10%～65%），其中伴随骨质破坏22例，肾功能损害13例。

1.2 治疗方法 采用沙立度胺联合地塞米松方案。沙立度胺（常州制药厂 生产），口服，起始剂量每天50mg，每晚顿服，根据患者耐受情况每周增加剂 量50mg/d，直到最大剂量达到400mg/d。地塞米松40mg/d ，第1～4日，第9～12 日，第17～20日分别静脉或口服给药，每28日为1个疗程。该方案治疗至少3个月。

若疾病进展或药物副作用不能耐受则停用。若治疗效果达到完全缓解（cr），连 续接受该方案4个月的治疗后观察，不需要维持治疗。若治疗效果为有进展而未 达cr者，则连续接受该方案3个月的治疗后改为单独使用沙立度胺最大耐受剂量 或联合使用地塞米松，40mg/d，第1～4天。1.3 疗效观察与评定 治疗前后注意临床表现的变化，并观察血常规，血 沉，24 h尿蛋白定量，肝肾功能，血清钙，蛋白电泳，血清m蛋白，骨髓象，常 规头颅，胸部和骨盆x线摄片。参照《血液病诊断及疗效标准》 [2]评定疗效。

有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数＋进展例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 患者各临床及血液学参数治疗前后比较用t检验。

2 结果 2.1 临床疗效 见表1。治疗前后平均血红蛋白浓度、浆细胞比例均有明显 改善，差异有统计学意义(p0.05，0.01)，见表2。表1 患者治疗后疗效 总有效率完全缓解部分缓解进展无效20例(80%)4例(16%)6例(24%)10例 (40%)5例(20%)表2 患者治疗前后血红蛋白和骨髓浆细胞的比较 2.2 不良反应 13例出现指端麻木（52%），16例（64％）出现便秘，15 例（60%）出现嗜睡，15例（60％）出现疲乏，1例（4％）出现皮疹，10 例（40％） 出现水肿，但症状较轻，予对症处理后均可耐受，无需减量或停药。用药过程中 均未出现肝肾功能损害、骨髓抑制及深静脉血栓。

2.3 随诊 上述病例每3月随访1次，每次应随诊血常规、骨髓象、血清免 疫电泳及头、胸、骨盆x片。

3 讨论 mm的发病机制尚不十分清楚，目前缺乏有效的治疗手段。近年来研究证 明沙立度胺具有治疗mm的作用，而广泛地用于临床。沙立度胺又名反应停，其 治疗mm 的主要机制包括[3  5]：（1）直接作用于骨髓瘤细胞或骨髓基质细胞 抑制其生长；
（2）抑制骨髓瘤细胞或骨髓基质细胞间的粘附，改变肿瘤细胞的 生长、生存和耐药；
（3）抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子的分泌或 降低其生物活性（il  6、il  1b、il  10、tnfa）；

（4）抑制血管内皮生长因子 （vegf）及基础纤维母细胞生长因子  2（bfgf  2）的活性和骨髓瘤血管新生；

（5）免疫调节作用：诱导th1细胞反应并产生ifn  r和il  2。

文献报道，初治mm患者对沙立度胺的反应率为36%[6] ，沙立度胺与地塞 米松联合应用的疗效明显优于单用沙立度胺或单用地塞米松的疗效, 地塞米松 可将沙立度胺的抗肿瘤细胞增殖效应提高35%, 沙立度胺可诱导对地塞米松抗药的mm细胞的凋亡[3]。

国内目前尚无大样本td方案治疗初治mm的报道。

我们应用td方案治疗25例初发mm的结果为：有效率80％，完全缓解16％， 符合文献报道的结果。这表明td方案是一个治疗初发mm较为有效的方法。

沙立度胺的主要不良反应是嗜睡、口干、孤独感、便秘和周围神经炎等， 本组的不良反应以便秘，嗜睡，疲乏，水肿，指端麻木为主，反应程度均较轻， 给予对症处理后均可耐受。

综上所述，沙立度胺联合地塞米松副作用小，疗效确切，可作为治疗初治 mm的优选方案。当然我们的样本量较小，需继续扩大病例进行观察。