检测妊娠相关蛋白A筛查不良妊娠的实际应用 筛查

检测妊娠相关蛋白A筛查不良妊娠的实际应用

【关键词】 妊娠相关血浆蛋白a;产前筛查;不良妊娠 maternal serum level of pregnancy-associated plasma protein a and its association with disadvantage pregnancies li ji-hong，jiang xing，min xiang.department of obstetrics,the women and children health hospital of zhuhai city in guangdong province,zhuhai 519000,china ［abstract］ objective to establish our laboratory expected papp-a concentration values and to analyze the relationship between the serum level of papp-a and disadvantage pregnancies  methods blood samples from 10 450 pregnant women were assayed for papp-a by enzyme-linked immunosorbent assay-elisa-kits  spss 13  0 software was performed to obtain the expected papp-a values  all of the disadvantage pregnancies in groups were analyzed about papp-a concentration  results papp-a content of normal gravidity rises from the fifth week of pregnancy untill reaching the peak（1 161 mg/l） at the 39th week  but that of abnormal pregnancy was obviously lower,especially in cases of anencephaly,intrauterine growth retardation（iugr）,hydrocephalus,intrauteine fetal death and threatened abortion.conclusions papp-a is a very useful marker for prenatal screening in early pregnancy,and depressed levels also suggest a possible unfavorable outcome of the pregnacy. ［key words］ pregnancy-associated plasma protein a;prenatal screening;disadvantage pregnancy 1974年lin等［1］首次从孕妇血清分离得到妊娠相关血浆蛋白a （pregnancy-associated plasma protein a,papp-a）以来，国内外学者对其进行了大 量的研究［2,3］,随着对papp-a的生物学特性和功能的深入研究以及papp-a的检测 方法的改进,发现papp-a与多种产科并发症和异常妊娠结局有密切联系,对异常妊 娠的预测和监护具有重要的临床应用价值［4,5］。wWW.133229.COm妊娠早期孕妇血清中papp-a水平的变化对异常妊娠的预测价值,引起了学者们的重视［6］。

本研究通过检测各孕周孕妇papp-a浓度值,以探讨papp-a与不良妊娠的关系。

1 资料与方法 1  1 资料来源 选择2002年9月至2007年12月来我院产科和优生门诊就诊 的9～14周孕龄的单胎孕妇,就诊时无糖尿病、妊高征等并发症，共计10 450例， 年龄20～47岁,平均28  7岁。孕龄以末次月经计算,少数月经不规律者经超声定胎 龄。

1  2 样本采集及储存 抽取孕妇肘静脉血2 ml,置一次性采血管内,室温静 置1～2 h后2 000 r/min,吸取血清,置-20℃保存备用,试验前放置室温充分解冻,测 定之前需混合均匀,同时避免反复冻融。

1  3 方法 采用elisa双抗夹心法检测孕妇血清papp-a,试剂盒为芬兰pe公 司产品。其具体操作步骤见试剂盒说明书。检测结果低于正常下限值的孕妇视为 胎儿染色体异常高危人群,并对其进一步行羊水染色体检查及超声检查,每例受检 的孕妇随访追踪到胎儿出生。

1  4 统计学方法 所有数据输入spss 13  0 统计分析软件系统处理,采用t 检验进行统计学处理。

2 结果 2  1 孕妇血清各孕周段papp-a浓度 见表1。表1 孕妇血清各孕周段papp-a 浓度 2  2 不良妊娠孕妇血浆papp-a含量变化 异常妊娠包括无脑儿、胎儿宫内 发育迟缓（iugr）、脑积水并发异常、宫内死胎及先兆流产等,其papp-a含量见表2。

显示这些异常妊娠孕妇的papp-a血清值较同孕周正常孕妇有明显降低，差异有统 计学意义。表2 各种异常妊娠的孕妇血清papp-a异常妊娠 3 讨论 无创伤性产前诊断越来越引起人们的重视。近年来，测定孕妇血浆papp-a 含量变化在筛查异常胎儿方面得到国内外学者的证实和重视。papp-a是与妊娠相 关联的一种大分子糖蛋白,于妊娠第5周开始在孕妇血清中即可检出，孕早期血清 浓度上升比hcg显著,随孕周增加其含量逐渐升高,直至孕末期达高峰,产后开始下降,半衰期约3～4天，至产后6周血清中即测不到。孕期papp-a变化不同于其他胎 盘蛋白如人胎盘生乳素（hpl）,妊娠特异糖蛋白1（sp1）,孕34～36周胎盘生长停 止后papp-a含量持续升高，且发现胎盘后血管内papp-a含量低于子宫静脉血内 papp-a含量，孕末期蜕膜组织中papp-a含量比滋养层组织内papp-a含量高3倍［7］。

lin等［8］研究发现，在孕4～6周孕妇血清中即可检出papp-a，且随着孕 周增加而上升，直至足月分娩达高峰，用抗papp-a抗体测定足月妊娠血papp-a含 量约为50 mg/l，产后开始下降，至产后6周血清中即测不到。张为远等［9］用单 向免疫扩散法测定妊娠晚期papp-a可高达（324±87）mg/l，羊水中papp-a含量的 增加与母体血中浓度平行，足月分娩时母血中papp-a浓度是羊水的10倍。该蛋白 在孕妇尿中、胎儿体内、脐血均未测出，推测papp-a可能不分泌到尿液中，同时 因分子量大不能通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。其机制尚待研究。

本研究采用双抗体夹心酶联免疫法检测10 450例不同孕周正常孕妇papp-a 含量变化,与国内采用酶免疫法正常参考值相同。结果发现早期正常妊娠孕妇血 清papp-a的水平表现为：孕周大的孕妇其血清papp-a水平显著高于孕周小孕妇。

本结果与其他研究基本一致［9］。papp-a是产生于胎盘滋养层合体细胞和蜕膜 细胞的一种与妊娠有关的胎盘蛋白，随妊娠进展，胎儿逐渐发育，胎盘逐渐增大， 产生的以papp-a逐渐增多，papp-a水平可能与胎盘发育成熟有关。papp-a有可能 作为早孕诊断指标及孕期胎儿健康状况的检测指标。

本实验共筛查出高危孕妇312例，其中无脑儿21例，脑积水并发育异常45 例，宫内死胎68例，羊水过多106例，先兆流产34例，胎儿宫内发育迟缓38例， 各组的papp-a值与相应的正常孕妇组相比差异有显著性，笔者认为对于papp-a低 值的孕妇提示有不良妊娠结局的可能；
本试验提示在papp-a浓度值降低孕妇有不 良妊娠结局的可能；
在孕9～14周都可进行papp-a的检测，对于不良妊娠结局具 有重要的意义。该项检测取材方便安全，操作简单，成本较低，在提高我国人口 素质的过程中值得推广应用。

总之，papp-a作为一种无创性产前诊断的新趋势，可用于妇产科临床，其 优点是对胎儿无创，尤其在预测流产、宫外孕及胎儿畸形等方面有较大的价值和 意义，对孕期多种合并症进行筛查监护，有效地降低异常新生儿的出生，值得临 床推广和研究。