妊娠期肝内胆汁淤积症胆汁酸、肝酶,指标对围生_胆汁酸淤积

妊娠期肝内胆汁淤积症胆汁酸、肝酶 指标对围生

1资料与方法 1.1 一般资料 2011年5月至2014年12月南通市第三人民医院妇产 科共收治住院分娩的 孕妇4 525例，选取82例妊娠期肝内 胆汁淤积症孕妇患者为观察组，另选取82例 同期正常孕妇 为对照组。其中观察组年龄为23~36岁，平均年龄为 (26. 34 ±3. 12) 岁，孕次为1~2次，平均次数为（1. 06 ±0. 38)次，平均身体质量指数为（29.65 ±4.67) kg/m2,对照组年龄为23~35岁，平均年龄为（27. 11 ±3.23)岁，孕次为1 ~3次，平 均次数为（1.21 ±0.46)次，平均身体 质量指数为（29. 96 ±4.10) kg/m2。观察组 和对照组的孕 妇在年龄、孕次、身体质量指数等方面的差异无统计学意 义（P 0.05),可以进行对比性分析。其中ICP的诊断标 准为：（1)主要症状为出现在妊 娠期的皮肤瘙痒；
（2)肝 功能异常，其中包括胆汁酸（TBA),血清转氨酶中的丙 氨 酸转氨酶（ALT)及天冬氨酸转氨酶（AST)的轻度的升 高；
（3)伴有黄疸， 患者一般无明显呕吐、虚弱及其他症 状，情况良好；
（4) 一旦分娩，患者的上 述症状以及生化 指标将迅速恢复正常。

1.2观察指标 1.2.1肝功能生化指标检测采用全自动分析仪（美国 Beckman CX5)及配套 试剂检测ALT、AST,根据说明书进 行检测。

1.2.2胆汁酸TBA的测定，同样采用全自动分析仪（美 国Beckman CX5),循环酶速率法，试剂盒采用美国G - cell 生物技术有限公司。1.2.3相关临床记录分别对两组孕妇的剖宫产、产后出 血、新生儿窒 息和低体重儿的发生率进行统计分析，并对 两组新生儿进行1分钟Apgar评分。

1.3判断指标 结合TBA, ALT、AST等指标的检测标准将ICP分为轻 度、中度和重度6]。

轻度：TBA为10~20 ^mol/L, AST为 40 ~ 100 IU/L, ALT 为 40 ~ 100 IU/L;中度：
TBA 为 20 ~30 pmol/L, AST 为 100 ~ 200 IU/L, ALT 为 100 ~ 200 IU/L;重度：
TBA30 ^mol/L, AST 200 IU/L, ALT 200 IU/L。

1.4统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，多组计量资料 采用方差分析及g 检验，两样本计量资料采用用t检验，计数资料采用X2检验，多组发生率彼此之 间的比较采用率的 多重比较。

2结 果 2.1妊娠期肝内胆汁淤积症患者中，轻度31例，中度26 例，重度25例，其 TBA、ALT、AST指标均叫对照组有较 大程度的升高，如表1所示。

2.2观察组围生儿剖宫产、产后出血、新生儿窒息及低体 重儿与对照 组比较差异有统计学意义（P 0.05);见表2 所示。ICP重度组剖宫产情况，与对照 组比较，x1 = 33.870, P 0.05;与轻度组比较，f=11.666, P 0.05;
与中度组比较，x2 = 1.939, P 0.05。ICP重度组产后出 血情况，与对照组比较，x2 =20. 319, P 0.05;
与轻度组 比较，x2 =3.806, P 0.05;与中度组比较，x2 =0.661, P 0.05。ICP重度组 新生儿窒息情况，与对照组比较， X2 =29.242, P 0.05;与轻度组比较，f =4.735, P 0.05;与中度组比较，x2 =6.751, P 0.05。ICP重度组低 体重儿情况，与对照组比 较，x2 =61.723, P 0.05;与轻 度组比较，x2 =28.51, P 0.05;与中度组比较，x2 = 5.917,P 0.05。

2.3孕妇 新生儿Apgar评分方面，不同组别间差异有统计 学意义（P 0.05),重度妊 娠期肝内胆汁淤积症患者新生 儿Apgar评分为最低，与其他组别对比差异有统计 学意义， 如表3所示。

ICP又被称为妇科肝胆淤积症（Obstretric Cholestasis, OC),是在妊娠的 中晚期出现的常见的且特有的产科妊娠 疾病，以瘙痒，黄疸为主要的症状，易 造成新生儿以及胎 儿早死，死产，死胎等不良后果。国际上目前认为围生期 指 的是怀孕的第28周到胎儿出生后的1 w内，围生儿指的 是在这期间的胎儿和新生 儿。围生儿极易患病，严重者甚 至死亡，主要原因为胎内和分娩及出生后各种 因素的影响， 因此围生儿的死亡率是作为妇幼卫生工作质量衡量的重要 指标。

目前大多数研究表示ICP在妊娠结束时会伴随病症消 失，其发展机制 可能与患者的肝脏过度敏感和反应异常于 雌激素及其代谢产物有关系，与环境 因素和遗传也有一定 关联性0。高浓度的胆汁酸是ICP所特有的，ICP的孕妇和 胎 儿体内高浓度的胆汁酸的蓄积是引发胎儿宫内缺氣以及 围生儿预后不良的基础。

近些年的动物实验，从另一方面 表明胆汁酸可以使子宫肌收缩力增加，能诱发 子宫的收缩， 进而发生早产。血清胆汁酸由鹅脱氣胆酸、脱氣胆酸和胆 酸主要 组成，前者是初级胆酸，后两者是次级胆酸3。胆 汁酸具有毒性作用，而且其作 用强度与胆汁酸的浓度呈正 相关。胆汁酸可使细胞膜和线粒体膜受损，增强生 物膜的 通透性，进而导致细胞死亡H,血清浓度上升，肝功能受 到损害，且胆汁 酸水平的变化与ALT、AST的变化相一 致^。

ICP的临床诊断主要是依据生化指标和症状，其中胆汁 酸是最主要的 指标，优先于肝酶指标。本次研究主要分析 妊娠期肝内胆汁淤积孕妇患者的胆 汁酸以及肝酶指标对围 生儿预后的影响，主要依据患者的TBA、ALT、AST指标将 ICP患者分为轻度、中度和重度三种程度的组合，并与健 康的孕妇进行了 产妇和新生儿结局的对比分析。从表1、表 2和表3中我们可以看出，重度患者的 胆汁酸最高、ALT和 AST等肝酶指标最高，且产妇发生产后出血率更高，剖宫 产 率更高，新生儿发生窒息、低体重儿比例高，新生儿 Apgar评分更低，各组对比 差异明显，差异有统计学意义 (P 0.05)。

胆汁酸可以影响胎儿对氣的利用，使胎儿产生慢性缺 氣，从而胎儿 正常的生长发育受到限制，当这种缺氣状态 持续加剧，会引发羊水污染即导致 新生儿窒息，而孕妇分 娩时子宫平滑肌的强烈收缩将加重胎儿的缺氣，因此ICP 孕妇常常选择剖宫产来结束妊娠期，此次实验中ICP轻、 中、重度3组患者的剖 宫产率较对照组均有显著性上升。

ICP孕妇患者胆汁的排泄困难使维生素吸收受 到阻碍，导致 凝血功能产生障碍。实验中各组孕妇的产后出血间率的差 异无统 计学意义，但是TBA、ALT、AST的上升，使产后出 血率依然呈现上升的趋势， 这有可能是因为ICP患者在产 时、产后为预防产后出血均使用了子宫收缩剂。实 验中ICP 轻度，剖宫产率提高以及妊娠时间的提早终止，新生儿窒 息率较对照 组无明显的升高（P 0.05 ),但ICP中、重 度，尤其到重度患者，剖宫产导致妊娠 时间终止的越来越 早，新生儿窒息率仍显著性上升，这表明当孕妇的TBA、 ALT、 AST指标达到中、重度时，常规的治疗和处理方法依 然无法对围生儿预后达到 更好的影响。因此产科医生应及 时尽早发现ICP患者，并给予积极的治疗，避免 当ICP患 者达到中、重度水平，同时严密观察胎儿的安全状况，适 时的终止妊 娠来改善围生儿预后情况。

综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的胆汁酸、肝 酶指标的升高， 极有可能是引发胎儿产生新生儿窒息等不 良预后的原因。为了减少新生儿不良 预后，一经发现ICP 患者的胆汁酸和肝酶指标开始升高时，应严密关注胎儿在 宫 内的情况，积极采取措施来治疗ICP孕妇。同时在临床 工作时应做到早发现、早 诊断、早干预治疗，以改善孕妇 及新生儿的预后。