【中枢性性早熟对儿童性发育的影响】 儿童中枢性早熟

中枢性性早熟对儿童性发育的影响

2对体重的影响 GnRHa治疗是否引起儿童肥胖尚存在争议，有学者在发 现治疗后的部分儿童体重和BMI增加的现象[40]，且治疗的 剂量、持续时间不同，体重增加的幅度也不同[30]，Chiocca 等[41]发现GnRHa治疗后可能引起的是中枢性肥胖和高脂血 症。另一方面，部分学者提出了相反的意见，他们通过临床 观察发现CPP患儿在GnRHa治疗后体重与BMI并无明显增加的 现象[33]，但其FM有增加的趋势。患儿的基因、家庭及社会 文化背景不同可能是产生这一分歧的原因之一[42]。而Lee 等[43]提出，在GnRHa治疗前体重正常者相对超重的儿童其 体重会有所增加，后者反而保持稳定。近来，学者们发现CPP 患儿GnRHa治疗导致体重增加可能与其体内胰岛素抵抗的进一步增加有关[23]，但这一点仍待进一步大样本及基础实验 研究证实。此外，在停药后，CPP患儿的BMI水平并无明显增 高[12]，Glab等[44]研究发现虽然部分CPP患儿出现体重超 重或者肥胖的可能性会增加，但其与GnRHa治疗后性激素水 平长期抑制并无明显相关性。

3对骨骼发育的影响 GnRHa治疗后虽有短暂性的骨密度下降的现象，可导致 骨质疏松、骨折等，但补充钙剂后可有效改善此症状[45]。

其原因目前认为是GnRHa抑制性激素，从而抑制骨骼的成熟 所致。此外，治疗并不会影响骨骼长期的发育[46]。然而， 近来有研究发现经过治疗的CPP患儿有股骨头滑脱的现象 [46]，其原因仍待进一步研究。本文来自于《中国当代儿科》 杂志。中国当代儿科杂志简介详见 4对生殖功能的影响 GnRHa通过抑制性腺轴，从而使得患儿体内性激素水平 恢复到青春期前，致使性腺发育停止，甚至消失。但在GnRHa 治疗过程中，部分患儿有阴道流血的现象出现，其发生率在 不同的研究中为5%~9%甚至16%~60%[47]，尤以已有月经初潮 者更为常见。其出现的时间通常是在第一次注射后2周，少 数出现在第二次注射后，个别半年后仍有此现象。持续时间 通常为3~5d，小部分患者甚至长达11~13d。既往认为是性激 素撤退性的出血[48]。但随着2007年新的GnRH信号传导通路 的发现[49]―GnRH可刺激前列腺素（prostaglandin,PG）合成，后者反过来抑制GnRH受体和LH受体的基因表达和激素分 泌。学者们提出除上述原因外，可能还存在另一种机制。

Kauschansky等[50]通过GnRH在正常子宫内膜的分布，提出 GnRHa导致阴道流血机制，即GnRHa兴奋子宫内膜上的GnRH受 体，激活环氧化酶2，促进前列腺素E2 （prostaglandinE2,PGE2）的合成，导致阴道流血。在另一 个方面，在停药后，CPP患儿成年后生殖器官及功能并未受 到任何影响。Heger等[51]通过追踪观察46名经过GnRHa治疗 后的CPP女性12.5±3.7年后，其中有16名女性有高雄激素血 症的临床表现，包括痤疮、多毛、胡须等，但仅有2例较为 严重；
89%的女性月经周期规则；
仅有1名女性出现卵巢疾病 和子宫疾病，均未出现乳房疾病；
所有女性的生育功能均未 受到影响，且在已有孕或有孩子的女性中的怀孕过程中，仅 2名出现了早期流产，其中1名怀孕年龄仅为17岁，出生后的 孩子均健康。近年来Chiavaroli等[52]学者报道发现在治疗 后，CPP患儿出现多囊卵巢综合征的发生率有所增高，但目 前无充足证据。CPP导致儿童体内多种激素异常变化，导致 青春期提前启动，从而影响儿童的生长发育，尤其表现在体 格及性发育方面，由于儿童的生长发育受到诸多因素的影响， 其中内分泌激素有直接作用，并且CPP所致的人体神经内分 泌激素的变化及其具体作用机制尚不清楚，导致CPP对人体 的体格及性发育等的影响仍存在疑问，仍需进一步研究。