轻度系统性红斑狼疮【系统性红斑狼疮患者Fas和CD40L表达的初步研究】

系统性红斑狼疮患者Fas和CD40L表达的初步研究

1.3 方法 1.3.1 sFas、sCD40L的检测 严格按说明书进行操作。结果判断：用 MicroReader4酶标仪比色，得到光密度(D)值，以标准品浓度作横坐标，D值作纵 坐标，以平滑线连接各标准品的坐标点，通过标本的D值可在标准曲线上查出其 浓度。

1.4 统计学处理 数据采用±s表示，样本均数比较采用t检验。相关性检验 采用Spearman等级资料进行分析，P0.05认为差异有显著性。

2 结 果 2.1 SLE患者与正常对照组血清sFas、sCD40L检测结果比较 SLE患者血清 sFas、sCD40L水平均明显高于正常对照组(P均0.01)，SLE患者血清sFas、sCD40L 水平活动期均高于缓解期(P0.01或P0.05)。见表1。

2.2 SLE患者血清sFas、sCD40L水平与SLEDAI积分的相关性分析及sFas、 sCD40L水平之间的相关性分析 sFas、sCD40L与SLEDAI积分之间均存在正相关 关系(r=0.688、r=0.253，P均0.05)，sFas与sCD40L水平之间未显示明显相关(r=0.201， P0.05)。表1 SLE患者和正常对照组血清sFas、sCD40L水平与正常对照组比较：
*P0.05;**P0.012.4 SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞Fas与CD40L表达的相关性比较 SLE 患者CD4(+)及CD8(+) T细胞上Fas与CD40L表达均呈正相关关系(r=0.311、 r=0.517,P均0.05)。

2.5 SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞在抗人FasL抗体及抗人CD40L抗体阻 断前后CD40L及Fas表达的比较 SLE患者T细胞培养中加入抗FasL抗体阻断后， CD4(+)和CD8(+) T细胞表面CD40L表达与阻断前比较均明显下降(P0.05);加入抗 CD40L抗体阻断后，CD4(+)和CD8(+) T细胞表面Fas表达与阻断前比较差异无显 著性(P0.05)。见表3。表3 SLE患者CD4(+)和CD8(+) T细胞在抗人CD40L抗体阻断 前后CD40L、FAS 表达的比较与阻断前比较：*P0.05 3 讨 论 SLE是一种至今病因未明的系统性自身免疫性疾病。近来研究较多的是与 自身免疫性疾病关系密切的T细胞表面分子Fas和CD40L，两者在自身免疫性疾病 的发生、发展过程中起着极其重要的免疫调节作用。Fas是肿瘤坏死因子(TNF) 受体超家族的细胞表面分子，其配体是FasL，Fas/FasL参与细胞凋亡过程;CD40L 是CD40的配体，属TNF超家族成员，主要存在于活化的CD4(+) T细胞表面，亦 少量表达于CD8(+) T细胞﹑B细胞﹑NK细胞﹑单核细胞及血小板表面。表达于B 细胞或抗原提呈细胞表面的CD40分子与其配体CD40L间的相互作用构成了一组 重要的共刺激信号[6-7]。

研究表明，静止的T细胞表达一定量的Fas，但对凋亡不敏感，当抗原与T 细胞受体(TCR)结合后，在静止T细胞被激活而增殖的同时，也启动凋亡，导致 涉及凋亡的Fas基因转录增加，Fas表达上调，SLE患者T细胞表面表达的Fas增加 [8]。同时有研究表明，SLE患者外周血T、B细胞表面CD40L表达增加，且活化T 细胞表达CD40L[9]。说明SLE的发生、发展与凋亡调节分子和共刺激分子的异常 密切相关。

最近，Collins等[13]发现，从莱姆病关节炎关节滑液中分离获得的Vdelta1 T细胞高表达FasL，可通过Fas/FasL信号途径作用于不成熟树突细胞(DC)表面的 Fas，促进DC的活化和成熟，B细胞在自身抗体持续产生中是否也起类似DC的作 用值得深入研究。

迄今为止，尚未见到关于Fas/FasL可上调T细胞CD40L表达的研究报告。

本研究的实验则初步提示了这种相互调节的可能。当然，这还需要进一步的深入研究加以证实。

目前SLE的发病机制尚不完全清楚，Fas、CD40L的高表达可能是SLE发病 的重要原因，研究Fas及CD40L信号的相互调节可能会为探讨SLE发病机制及药 物干预提供新的线索。