小细胞肺癌 老年局部晚期非小细胞肺癌放化综合治疗的疗效

老年局部晚期非小细胞肺癌放化综合治疗的疗效

【关键词】 非小细胞肺 放射疗法 化学疗法 老年人 随着全球老龄化问题的日益突出，老年人肺癌的发生率和死亡率也逐渐上 升。来自美国国家数据库的报告显示：70岁以上肺癌患者已占43%，其中80%是 非小细胞肺癌[1]。其中晚期肺癌又占了大部分。但是在众多的研究中老年人常 被排除在外，因此，至今尚无针对这一群体的最佳治疗方案。本文对我科2000 年1月～2004年12月收治的61例70岁以上老年局部晚期非小细胞肺癌的治疗进行 分析，并以同期治疗的75例＜70岁的局部晚期非小细胞肺癌作为对照，以探讨综 合治疗的可行性。

1 资料与方法 1.1 一般资料 61例≥70岁患者，年龄70～85岁，中位年龄74岁；
75例＜70岁患者，年龄 39～69岁，中位年龄57岁。WwW.133229.CoM根据uicc肺癌分期，均为不能手术 的局部晚期非小细胞肺癌。两组资料见表1。两组患者的性别、年龄、分期、病 理、评分、化疗、放疗的构成比差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组病例均予以放疗及放疗后化疗。

1.2.1 化学治疗 化疗方案均是含铂类的联合化疗。≥70岁组中ddp+vp  16 者15例，ddp+nvp者25例，ddp+txt者21例。采用序贯放疗及化疗41例，同步放化 疗20例。70岁组中ddp+vp  16者20例，ddp+nvp者35例，ddp+txt者20例，采用序贯放疗及化疗33例，同步放化疗42例。两组完成情况见表1。

1.2.2 放射治疗 采用6mv/10mv x线直线加速器外照射,设野范围包括原发 灶、同侧肺门、纵隔淋巴引流区，如锁骨上淋巴结转移则另设野。1.8～2gy/(次· 日),5次/周,先前后野同中心照射,剂量达40gy时改斜野避开脊髓照射，总照射剂量 60～64gy,两组均未行肺校正。完成情况见表1。表1 两组病例临床资料 1.3 统计学方法 临床资料比较和毒副反应比较采用χ2检验，生存分析采用kaplanmeier 法， logrank检验生存率差异。生存时间从化疗或放疗开始计算。

1.4 评价标准 化疗不良反应按who统一标准评定，放疗毒副反应按rtog标准评价。

2 结果 2.1 随访 末次随访时间为2007年7月31日，失访9例，随访率为93.4%。

2.2 生存情况 ≥70岁组中位生存时间为18个月，1、3、5年生存率分别为78.15%、18.47%、 10.39%；
＜70岁组中位生存时间为19个月，1、3、5年生存率分别为69.44%、18.27%、 8.08%。(logrank检验χ2=0.31,p=0.5774)。两组生存曲线见图1。

2.3 毒副反应 胃肠道反应及骨髓抑制和肝肾毒性在化疗其间或化疗后常见,而食管炎及 放射性肺损伤是放疗中及放疗后最多见的副反应。两组患者的主要毒副反应比较 经统计学处理只有3级和4级骨髓抑制有显著差异，分别为（χ2=14，p＜0.001）、 （χ2=4.46，p＜0.05）。但没有发生与化疗相关的死亡。≥70岁组的患者有1例病 人因急性放射性肺炎导致呼吸衰竭死亡，见表2。表2 两组患者主要毒副反应资 料比较 3 讨论老年非小细胞肺癌患者由于机体各器官功能下降、合并症多，对放化疗耐 受性差。因此，针对这类患者的治疗需要考虑的问题较多。rocha lima cm等评估 了calgb的两个试验，结果≥70岁的局部晚期或晚期非小细胞肺癌患者的放化疗耐 受性、有效率、生存与＜70岁者无显著差异。血液毒性（白细胞下降）在老年患 者中显著增加，但没有发生严重的感染。结论是：70岁以上的进展期非小细胞肺 癌患者不应放弃积极的治疗[2]。国内欧广飞等［3］分析289例局部晚期非小细 胞肺癌的治疗结果指出，年龄对总生存无影响。本文的结果也提示：经过积极的 放化疗，70岁以上局部晚期非小细胞肺癌患者与＜70岁的患者有着相似的生存率。

关于70岁以上局部晚期非小细胞肺癌患者采取哪种治疗方案最合适，目前 有很多争议。罗杨报道≥70岁的老年患者化疗耐受性差，化疗的危险性增加[4]。

杨志雄等[5]报道单纯放疗及放化疗综合治疗老年非小细胞肺癌的结果，两者的1、 2年生存率差异无统计学意义，但综合治疗组的胃肠道反应、骨髓抑制均比单放 组明显，差异有统计学意义。tombolini等［6］用单独放疗的方法治疗≥70岁的局 部晚期非小细胞肺癌患者，得到较好的2年生存率和无病生存率，因此建议对于 老年不可手术的患者选择单独放疗。但没有足够的证据证明老年患者化疗无益。

相反，随着第3代化疗药物的应用，很多临床研究表明，化疗可以延长老年局部 晚期非小细胞肺癌患者的生存时间。含铂类的联合化疗是非小细胞肺癌的标准化 疗方案，但由于铂类的肾脏等毒性使它在老年患者中的应用受限制。而ecog等的 研究结果说明，在一般情况良好的老年患者中铂类的使用是安全有效的[7]。本 文61例≥70岁的患者中有54例接受了含铂的联合化疗,除了骨髓抑制明显,其他副 反应与＜70岁的患者比较差异无统计学意义。

对于局部晚期非小细胞肺癌目前的治疗趋势是同步放化疗[8]，同步放化 疗的毒副反应较序贯放化疗大，对老年患者的风险可能更大。rtog的一个随机研 究表明，对≥70岁的非小细胞肺癌患者，单独放疗组生活质量最高，同期放化疗 不能延长mst[9]；
schild se等[10]的随机研究亦有相似的结果。但这些研究的化疗 非第3代化疗药物。因此，虽然放化综合治疗是局部晚期非小细胞肺癌的主要治 疗模式，特别是同步放化疗更具有优势，但鉴于老年患者的特点，建议采用非同 步的放化综合治疗模式为宜。schild se等[10]对于合适的老年局部晚期非小细胞 肺癌患者亦鼓励在谨慎的临床观察下采用放化疗综合治疗。

老年人由于功能减退出现化放疗副反应后代偿能力差，有的可能引起严重 并发症甚至危及生命，本文≥70岁组有1例因急性放射性肺炎导致呼吸衰竭而死亡。

因此，在积极治疗老年患者时须特别谨慎。由于老年肺癌病例有诸多伴随疾病及生理的特殊性，许多专家主张个体化 治疗。对于局部晚期非小细胞肺癌的患者建议放化综合治疗模式。一般情况好、 无明显禁忌症的患者可以选择含铂类的联合化疗；
对于不能耐受铂类联合化疗的 老年患者，可以考虑第3代化疗药物单药联合放疗的治疗模式。杨秋敏报道单药 长春瑞滨+放疗治疗老年局部晚期/晚期非小细胞肺癌的患者，结果与联合化疗组 比较，单药长春瑞滨+放疗组的近期疗效和生活质量均明显提高[11]。此外近几 年来靶向治疗的兴起，有可能成为老年局部晚期非小细胞肺癌治疗的新的研究方 向。