【65例胃肠道间质瘤的临床病理和免疫组化分析】胃肠道间质瘤免疫组化

65例胃肠道间质瘤的临床病理和免疫组化分析

关键词：胃肠道间质瘤；
临床病理；
免疫组化 胃肠道间质瘤（GIST）是发生于胃肠道的一种间叶源性肿瘤，是一类具 有自身形态学特征、特定的免疫表型和遗传学特征的肿瘤，因其形态多变，往往 被诊断为平滑肌瘤或神经鞘瘤[1]。近年来由于免疫组化、电镜以及分子生物学 技术的发展与应用，使GIST的研究有了许多新进展。江苏省盐城市第二人民医 院自2006年1月～2010年12月对65例GIST患者进行了临床病理及免疫组织化学 观察，为临床诊治提供可靠依据。现报告如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料：65例患者均为我院收治的GIST患者，其中男22例，女43 例；
年龄21～75岁，平均53.5岁；
临床表现无特异性，大部分表现为黑便、腹痛、 发现腹部包块等，部分病例表现为吞咽困难及肠梗阻。

1.2 方法：所有标本经10%甲醛固定，常规石蜡包埋、切片，HE染色，同 时进行免疫组化染色。抗体选用CD117、CD34、SMA、Vimentin 、Desmin、S-100 蛋白，采用链霉菌抗素生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S-P 法），抗体及S-P试 剂盒均购自北京中山生物技术有限公司经销的Santa Cruz 公司产品。操作程序严 格按说明书进行，二氨基联苯胺（DAB）显色。设阳性及阴性对照片。

1.3 判定标准：阳性表达：结构清晰，着色明显高于背景，在肿瘤细胞胞 质，呈棕黄色，阳性细胞数＞10%记为阳性，否则为阴性。肿瘤判断标准[2]：恶性：①肿瘤具有侵润性，有局部黏膜及肌层浸润和邻近器官的侵犯；
②出现器官 的远处转移；
潜在恶性：①胃部肿瘤直径＞ 5.5 cm ，肠道肿瘤直径＞ 4 cm ；
核分裂像；
②胃部肿瘤＞5/50 HPF，肠间质瘤直径≥1个/50HPF；
③肿瘤坏死；

④细胞异型性明显；
⑤细胞生长活跃，排列密集。具备1项恶性指标或两项潜在 恶性指标则为恶性；
仅有1项潜在恶性指标时，则为潜在恶性；
无上述指标为良 性。

2 结果 2.1 分布：本组GIST最常发生于小肠占55.4%（36/65），其次为胃占27.7% （18/65），直肠占10.8%（7/65），结肠占6.2%（4/65）。

2.2 大体形态：肿瘤体积大小不一，最大者24.0 cm×15.0 cm×20.0 cm，最 小者0.6 cm×0.7 cm×0.4 cm，肿物界线清楚，但无明显包膜，大多位于肌壁间， 位于黏膜下肿物向腔内生长，黏膜面光滑，可见溃疡形成，可向外、向浆膜下生 长，甚至肿物主体在壁外。肿物切面灰白色编织状，黄褐色，质韧，可见灶状出 血，部分肿瘤呈鱼肉状伴出血、坏死及囊性变。

2.3 病理结果：GIST肿瘤细胞基本形态为梭形细胞和上皮样细胞，多数梭 形细胞界限不清，形态似平滑肌细胞，胞质丰富，淡染，轻度嗜酸或略嗜碱，多 交叉束状、旋涡状、席纹状排列；
上皮样细胞多呈圆形、多边形，体积较大，胞 界清楚，核圆，胞浆丰富淡染，胞质可嗜酸或嗜碱或两者均有。本组65例中梭形 细胞51例，上皮样细胞11例，混合细胞（兼有梭形和上皮样细胞特征）3例。

2.4 免疫组织化学结果：免疫组织化学结果为：CD117阳性64例，CD34 阳性57例，Vimetin 阳性12例，SMA小灶阳性11例，Desmin和S-100均阴性。凡 CD34阳性者，CD117均为阳性。

2.5 组织学良恶性分布：见表1。

表1 本组患者组织学良恶性分布（例） 3 讨论GIST是消化道最常见的间叶源性肿瘤，长期以来一直被诊断为消化道平 滑肌（肉）瘤或（恶性）神经鞘瘤，近来认识到其起源于消化道卡哈尔（Cajal） 细胞，或幼稚的间充质干细胞向Cajal细胞分化的细胞，故称为间质瘤[3]。GIST 可发生于任何年龄患者，但多见于中老年人群，男女发病率无明显倾向，可发生 在从食管到直肠的消化道的任何部位，少数病例也可发生在消化道以外。肿瘤小 时临床症状无特怔性，通常无症状，大多数为无痛性渐渐长大的肿块，当肿瘤体 积较大或恶性肿瘤则出现闷痛或上腹部不适、腹部包块、便血或呕血、梗阻、吞 咽困难和排便困难等症状，X线照片、CT、MRI、胃肠镜或B超检查可能发现溃 疡、肿块等，但定性诊断阳性率不高，因此，早期诊断手段有待完善。

虽然GIST一直是病理界学者研究的热点，但是受病理技术手段的限制， 对其发病机制、组织来源、生物学行为没有统一认识，诊断标准不明确，以至于 很难与平滑肌源性及神经源性肿瘤区别开来，导致误诊[4]。近几年，随着分子 生物学技术的发展及应用，对其认识逐渐深化。研究发现GIST有两个特异性的 阳性标志物CD117与CD34。GIST最重要的生物学特征是c-kit基因的突变，其蛋 白产物为CD117，CD117是一个跨膜受体，又称为原癌基因相关蛋白，由c-Kit 编码表达，CD117与受体结合后，就能活化其酪氨酸激酶活性，调节细胞生长， 促进细胞增殖。研究表明CD117免疫组化检测可以作为诊断GISTs及与其他消化 道梭形细胞肿瘤相区别的一个常规标记物[5]。CD34是一种骨髓前体细胞标志， 是一种相对分子质量为115 Ku的涎酰基跨膜糖蛋白，在GIST中CD34阳性率＞ 60%[6]。目前大多数研究都提示，GIST起源于原始的具有多潜能分化的中胚叶 幼稚间充质细胞，干细胞标记物CD34表达率也比较高，是完全不同于平滑肌瘤 和神经源肿瘤的消化道最常见的一类间叶肿瘤。GIST还可不同程度表达Vimetin、 SMA和S-100蛋白。但是CD117、CD34、Vimetin、SMA和S-100蛋白等指标的表 达与患者肿瘤部位及大小和预后没有相关性，因此他们在GIST中的表达意义仅 限于诊断，不能作为判断GIST良恶性的依据，且对预后判断和治疗无指导意义。

肿瘤的预后与肿瘤的恶性分级及治疗是否及时等因素有关[7]。

综上所述，GIST发生部位多，形态学复杂，免疫组化联合检测有助于诊 断和鉴别诊断，特别是CD117和CD34。但在GIST良、恶性诊断上仍需结合肿瘤 的大体、组织学形态及生物学行为等综合考虑。