消化性溃疡幽门螺旋杆菌【浅议治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡】

浅议治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡

奥美拉唑；
阿奇霉素；
左氧氟沙星；
幽门螺杆菌；
消化性溃疡 1 资料与方 法 1.1 一般资料 1.2 治疗方法 1.3 症状记分标准 1.4 内镜评价 ①治愈：溃疡完全愈合，且周围无炎症；
②显效：溃疡基本愈合，周边尚有 炎症；
③有效：溃疡缩小50%以上或溃疡数减少1 个；
④无效：溃疡缩小小于50% 或无改变或加重。

1.5 Hp 是否根除判定 内镜下胃黏膜活检快速尿素酶试验及14C-尿素呼气试验两者均阴性为根除。

总疗效判定：总有效率=完全愈合率+显效率+有效率。

2 结果 2.1 症状缓解情况 2.2 不良反应情况 共5 例出现不良反应，表现为3 例上腹不适、腹胀。2 例恶心、腹泻(均为 烂便)，食欲减退。皮疹1 例。都为轻度反应，能耐受，均完成用药。

3 讨论 幽门螺杆菌，是一种革兰阴性微需氧弯曲杆菌。我国固定人群的感 染率为40～90%。由于消化性溃疡Hp 检出率显著高于普通人群：在十二指肠溃 疡检出率为90～100%，胃溃疡检出率80～90%；
且大量临床研究表明，根除Hp 后， 可促进溃疡愈合，提高愈合质量，降低复发率，达5%以下，所以确认Hp 为消化 性溃疡的主要病因在消化界已达成共识。根据1990 年世界胃肠病专题会议推荐 的以铋剂、阿莫西林和甲硝唑为主的标准三联疗法，当时取得了90%以上的Hp根除率，称为抗Hp的“金标准”。1997 年亚太地区关于Hp 感染处理共识推荐应 用标准剂量质子泵抑制药加阿莫西林、克拉霉素1 周的标准三联疗法的方案，也 取得了97%的根除率。但随着时间的推移，抗生素的广泛应用，导致Hp 耐药性 的增加及细菌的变异，根除率已逐步下降。有报道根除率已由1997 年的97%下 降到2004 年的60%。在常用的抗Hp 抗生素中：甲硝唑耐药率50%～100%；
克 拉霉素23.9%。阿莫西林13.3%。尤其是克拉霉素，国外报道高达10～40%。这可 能与Hp 的细胞膜形成了克拉霉素泵出道有关；
且与Hp 的23SRNA 基因V 区德 2144 位置(占大部分)及2143 位置(占小部分)的位点A-G 的突变有关，导致了Hp 对其高耐药性。导致本病的治愈难度、复发率和治疗成本不断增加。人们为寻找 高敏感性、低不良反应性、价格低的抗Hp 药物而不断的探索着。笔者应用奥美 拉唑、阿奇霉素联合左氧氟沙星治疗消化性溃疡45 例，效果满意。

奥美拉唑， 能特异地作用于胃壁细胞质子泵H.+/K.+-ATP 酶所在部位，抑制泌酸的最后步骤， 使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中去，使胃液中的酸量大为减少。且抑酸作用 强、时间长，对各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。由于胃内酸 度的降低，从而减弱了胃蛋白酶的活性，有利于溃疡的修复。

阿奇霉素，是新型大环内酯类药。本品对酸稳定。虽生物利用度仅为37%， 但血清蛋白结合率低，组织分布好，组织中浓度显著高于血药浓度，特别在胃组 织中能维持较高的有效抑菌浓度，单剂服0.5克12～30 小时后，胃组织的浓度可 达6.1 μg/g。这是由于中性粒细胞及吞噬细胞主动将药物带到组织内，特别是炎 症部位，当储存药物的中性粒细胞受炎症部位的细菌刺激时，即释放药物而产生 强大的抗菌作用。本药半衰期长，每日给药一次即可，增加了患者服药的依从性。

由于阿奇霉素很少或不诱导胃动素的释放，因此胃肠道反应发生率低于5%。且 几乎没有肝毒性。药物过敏罕见。也极少发生耳毒和神经反应。所以本药不良反 应低而轻。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，属第三代喹诺酮类药物。其主要作用机制 为抑制细菌DNA 旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性，阻碍细菌DNA 的复制。本 品具有抗菌谱广，抗菌作用强的特点，对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，对 革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球 菌的作用较差。左氧氟沙星注射剂包括左氧氟沙星及其乳酸盐、甲磺酸盐、盐酸 盐注射制剂，剂型包括粉针剂、小容量注射液、大容量注射液。

在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，与左氧氟沙星注射剂相关 的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为 主，其中过敏反应问题较为典型。

各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏 样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克、过敏样反应分别占严重病例的27.8%、 12.7%；
中枢及外周神经系统损害主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精 神异常、谵妄等；
皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等；
呼 吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等；
其他损害主要表现为肝 功能异常(占严重病例的4.4%)、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减少、血小板 减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。

左氧氟沙星是新一代光学活性喹喏酮类抗生素，其主要机理是阻碍细菌的 DNA 螺旋酶活性而杀菌。邹军等的研究显示本药在体内外均有良好的抗Hp 活 性，耐药性低(1.9%)。半衰期长，每日两次给药就足够。胃内稳定性较高，胃肠 反应少，耐受性良好。

本研究采用奥美拉唑与阿奇霉素及左氧氟沙星联合消化性溃疡的1 周疗法， 愈合率95.6，Hp 阴转率91%。显示本法治疗HP 相关性消化性溃疡，具有症状缓 解快，Hp 根除率高，疗程短，不良反应轻，依从性强，价格适宜的特点，值得 进一步推广。

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